奇点糕听过一个老梗，说减肥成功的人“都是狠人”，因为他们能下狠心做到管住嘴、迈开腿。但经历过减肥的奇点糕也清楚，有时不狠心是真不行啊。
而想要抗癌成功，或许也需要这样发发狠。近期，意大利国家癌症研究所和米兰大学团队，报告了一项以严格限制热量的“模拟断食饮食”（Fasting-mimicking Diets，FMD），辅助癌症治疗的人体临床研究初步结果。
这项研究发现，FMD法断食对癌症患者安全可行，并使全身代谢明显改变，减少免疫抑制性细胞数量，还有提示抗肿瘤免疫应答更强的标志物升高，有望为抗癌治疗打好基础，甚至协同增效。研究发表在知名期刊Cancer Discovery上[1]。
节食不仅能减肥，说不定还能抗癌
对于轻断食的种种好处，各位读者们相信都不会陌生，毕竟去年连大名鼎鼎的《新英格兰医学杂志》，。而且差不多两年前，奇点糕们就介绍过轻断食“”。
但围绕着轻断食的各种研究，有一个问题很难绕过去——在实验动物身上做出来的种种好处，转化到人身上的能有几分呢？
此前已有不少基础研究显示，轻断食或是热量限制能够抑制癌细胞的生长和增殖，并且增强细胞毒性T细胞、削弱免疫抑制性T细胞功能[2-3]，但真正做出临床数据的，只有一项乳腺癌II期研究，研究还因患者依从性差提前终止了[4]。
所以从某种程度上说，本次来自意大利的研究也是“业内首次”，论文汇总了两项临床研究100多名患者的数据，患者多数是乳腺癌（78例），但也有结直肠癌、肺癌等常见实体瘤的患者。
研究中使用的FMD食谱和热量限制要求，可以说是非常严苛的：在每个为期5天的FMD周期内，患者第一天只能摄入约600大卡的热量，此后第2-5天更是要压到每天300大卡。
断食大致流程是这样的，患者倒也不是要在严苛的抗癌治疗期间一直饿着
具体食谱更是素得不行，除了第一天有少量的全麦面包，剩下的几天基本就是蔬菜、水果、坚果、豆类和少量的橄榄油等，碳水化合物在热量供应中的占比最低只有8-12%，有兴趣的读者可以翻译一下食谱，看看自己有没有勇气坚持……
而且患者的FMD断食，还是在每21-28天的正常化疗周期中进行的，所以研究的做法和癌症患者治疗期间一般要“吃好喝好”的理念，可以说大相径庭。一次不差坚持完断食的患者并不多，但超过70%的患者非常好地完成了断食。
研究过程中患者与断食相关的3-4级不良事件，也在研究者预设的界限以下（12.8%，<预设的20%界限），所以开头奇点糕才会说，FMD法断食在癌症患者中是安全可行的。
那接下来，就要说说效果了。严格的热量限制和执行较好的FMD法断食，显著降低了癌症患者的血糖、血清胰岛素和胰岛素样生长因子（IGF-1）等代谢指标，而且前三轮断食期间，患者平均每轮体重指数（BMI）都能下降4.5%。
患者各项代谢指标在断食后明显改善
研究者用流式细胞术分析了38例患者的免疫细胞状况，发现不论患者是否接受抗肿瘤治疗，轻断食都能导致两种主要的免疫抑制细胞亚群，即髓系来源的免疫抑制单核细胞（M-MDSCs）和表达PD-L1的CD14+单核细胞数量明显减少。
轻断食把这些免疫抑制性细胞“饿少”了，同时研究者还发现CD8+T细胞、NK细胞等抗肿瘤效应细胞数量增多，而且激活相关标志物也提示它们更好的抗肿瘤活性，断食解除掉免疫抑制状态后，它们就“动心忍性，增益其所不能”了。
为进一步印证这些发现，研究者又挑选出22例手术切除前就用FMD法断食的乳腺癌患者，发现肿瘤内的免疫状态相比术前活检时也明显改善，CD8+T细胞、Th1型细胞、NKT细胞和树突细胞等有利免疫应答的细胞都参与其中。
被FMD法断食激活的基因5
而从基因层面来看，FMD法断食激活了至少13种与免疫有关的基因，其中就包括干扰素-γ通路激活基因，这些基因普遍提示患者会有更好的预后，而且断食开始的7-10天内，相关基因就会被激活。
稍显遗憾的是，由于入组患者所患的癌症、基础状况和抗肿瘤治疗方案差别较大，研究者并没有分析轻断食与治疗效果间的关系，但研究团队已经启动了三项临床II期研究，评估FMD法断食与化疗、靶向治疗或免疫治疗联合的价值。
吃糠咽菜几天就能改变免疫状态，为后续的免疫治疗等手段铺平道路，似乎还挺值的？不过奇点糕也再次强调，读到文章的患者朋友可不要自行尝试这么做，毕竟现在这种联合治疗还缺少疗效数据，切记“遵医嘱行事”！！
参考资料：
1.Vernieri C, Fuca G, Ligorio F, et al. Fasting-mimicking diet is safe and reshapes metabolism and antitumor immunity in cancer patients7 [J]. Cancer Discovery, 2021, candisc.0030.2021.
2.Di Biase S, Lee C, Brandhorst S, et al. Fasting-mimicking diet reduces HO-1 to promote T cell-mediated tumor cytotoxicity[J]. Cancer Cell, 2016, 30(1): 136-146.
3.Caffa I, Spagnolo V, Vernieri C, et al. Fasting-mimicking diet and hormone therapy induce breast cancer regression[J]. Nature, 2020, 583(7817): 620-624.
4.de Groot S, Lugtenberg R T, Cohen D, et al. Fasting Mimicking Diet as an Adjunct to Neoadjuvant Chemotherapy for Breast Cancer in the Multicentre Randomized Phase 2 DIRECT Trial[J]. Nature communications, 2020, 11(1): 3083.
本文作者丨谭硕