卵巢是女性的重要器官,不仅担任着繁衍后代的重要任务,其分泌的激素对于女性保持年轻貌美的体态、健康的身体更是功不可没。近几年,“卵巢早衰”这个词越来越频繁地出现在大众的视野中,其发生率有逐年升高且向年轻化发展的趋势,因此,卵巢早衰也逐渐受到医学界的重视。

卵巢早衰,非一日之寒

卵巢早衰是指卵巢功能过早的衰竭,表现为女性卵巢早衰40卵巢早衰岁之前出现闭经,并伴有促卵泡生成素(FSH)水平升高、雌激素水平降低等内分泌异常,以及绝经等症状,对女性尤其是年轻女性的身心影响很大。

卵巢早衰发生发展是渐进性的;也就是说,卵巢早衰并非一日之寒。其病情的进展可分为“三阶段”:隐匿期、生化异常期、临床异常期。而我们通常所说的卵巢早衰,仅代表卵巢功能衰竭的终末阶段。

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▲卵巢内部结构示意图

卵巢功能减退发生是很隐匿的,初期没有不适反应,性激素检验结果也没有特别异常,部分患者表现为月经偶发异常或不易怀孕;进而患者出现持续性的月经不规律且FSH指标偏高(FSH>25U/L)。

卵巢早衰则是卵巢功能不全的终末阶段,此阶段FSH>40U/L,提示卵巢功能基本衰竭,多数患者很快绝经,丧失生育能力。卵巢早衰通常是不可逆的,患者比正常的女性提前卵巢早衰10年或更长时间就进入更年期。

卵巢早衰的危害远不止无法生育

卵巢早衰患者不仅难以生育,而且各种并发症出现得早。如早期症状:年纪轻轻就出现自汗、盗卵巢早衰汗、失眠、头晕心悸、胸闷、五心烦热、腰膝酸软、烦躁易怒、忧郁焦虑等更年期表现。更让女性谈衰色变的,是乳房、外生殖器萎缩、白带减少、反复泌尿系统感染、性欲减退、性交疼痛、体型改变、面部色斑、反复泌尿系统感染等难以言表的症状;而远期危害还表现为骨质疏松、冠心病、高血压等并发症较正常妇女出现早。

另外卵巢早衰的社会危害性也不容忽视。对有生育需求的家庭来说,患者初期就可以出现生育力降低,不孕概率大增,加上卵巢衰竭导致的性生理方面的改变,是影响家庭稳定的不可忽视因素。此外,这类患者多处于青壮年阶段,劳动能力的减弱,代表着竞争力下降,患者在许多方面会感到应对疲惫不堪。

卵巢衰竭阶段还要治疗

即使病情已经进入终末期的卵巢早衰患者,虽说卵巢功能基本不可逆了,但是,即使不要孩子,治疗也是必需的。未经治疗的卵巢早衰患者,不仅生活质量明显下降,寿命也较正常女性短。

目前尚无特效的治疗手段,西医主要的治疗策略是对症治疗——雌孕激素替代疗法。然而该疗法仍存在一定的局限性,治标不治本,科研人员正开辟新的治疗方式,近年来间充质干细胞移植治疗成为临床研究的热点,为卵巢早衰的临床干预提供了新的希望,并取得了初步的疗效。

干细胞保养卵巢非常重要

间充质干细胞是属于中胚层的一类多能干细胞,具有强大的增殖能力和多向分化潜能、异体移植排异较轻、免疫调节功能等特性;实验室/生产制备易于分离和培养等优势,因此,在临床应用上具有广阔的前景。

间充质干细胞有“归巢”属性,即通过移植后细胞可迁移定植于特定的损伤部位如卵巢,并能在卵巢内存活生长。卵巢早衰临床研究与应用中常用的细胞移植途径主要包括静脉移植、腹腔移植和局部移植等。

卵巢早衰的干细胞临床研究

动物实验发现,间充质干细胞升高卵巢早衰模型小鼠性激素水平,显著改善卵巢储备功能、提高生育能力。同时,临床研究也表明,间充质干细胞移植能有效提高患者的生殖能力,有望发展为卵巢早衰的新型疗法。

案例:9名妇女在四周内根据FSH水平≥25IU/L明确诊断为卵巢早衰,其中,8例患者继发性闭经,1例患者原发性闭经,年龄为20-39岁。所有患者在研究前至少1年都有闭经。研究人员将患者分为3组(N=3)分别接受5×106、10×106,和15个×106的间充质移植。移植后未发现任何早发性可能的副作用和继发性并发症。

·6位患者恢复月经

4例患者的月经恢复,其中1例最多持续了7个月。2例卵巢早衰患者在5×106和10×106细胞组报告在干预后1个月恢复月经。另外在15×106中两组,2例卵巢早衰患者在干预后第二个月恢复月经。

表:卵巢早衰患者在基线和随访时的月经和卵巢储备功能指标(AFC)情况

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注:红色部分表示来月经(Menstruation);

AFC胃窦卵泡计数,N表示不适用;

FSH卵泡刺激激素,D表示下降FSH<25IU/l,ND表示FSH≥25IU/l;

W周,M月。

我们观察到4例患者的血清FSH水平下降,低于25IU/l。其中2例患者的发生率为5×106和10×106细胞组,在间充质干细胞移植后1年的随访中,血清FSH显示出不一致的下降。

·6名患者FSH水平下降

6名患者的血清FSH水平有不同程度的下降(5×106细胞组中有1例患者、10×106细胞组中有2例患者、15×106细胞组中3例患者);其中,4例患者在第1周、第2周、第卵巢早衰1个月和第2个月血清FSH水平下降低至25IU/l,并且有2例FSH水平的下降维持到移植后1年。另外,抗缪勒管激素(AMH)水平都有不同程度的增加。

图:9例卵巢早衰患者随访期间FSH水平的变化情况

·6名患者成功排卵

随访期间大部分患者的卵巢体积变大,但各组间卵巢体积变化无统计学意义;另外,6名无卵巢的患者在随访期排卵,其中1名持续到随访结束。

表:9例卵巢早衰患者在随访期间抗穆勒尔激素(AMH)水平的变化情况

从美国权威临床试验登记网站clinicaltrials上搜索,目前,全球范围内共有8个项临床试验处于不同阶段(Ⅰ期,Ⅱ期等),用于评估干细胞对卵巢早衰的效果。间充质干细胞在临床前的卵巢早衰领域已经取得了叹为观止的效果。

总结

卵巢早衰给女性身心带来健康影响,呼吁广大女性需重视起来,特别是年轻女性应该重视卵巢功能的检查和监测,早发现、早干预,减少危害。面对目前无特效药的情况,间充质干细胞对卵巢功能修复的效果已经凸显,初步临床研究的成功给患者带来希望。相信随着研究的逐步深入,间充质干细胞移植将成为卵巢早衰治疗的新途径!