导语：丙氨血症是一种较为罕见的疾病，并且在2018年5月11日的一系列罕见疾病中也包括在内。目前，大多数丙氨血症患者都是一些新生儿，病情也比较严重，可能导致患者的生命安全受到威胁，因为这是一种具有遗传性的疾病，因此在生育前一定要做好基因检测，以免新生儿患上丙酸血症。
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疾病概述
1、疾病的临床特点
最常见的是新生儿发作性 PA，其特点是健康的新生儿饮食不佳，进行性脑病的起因不明。如不及时诊断和治疗，可导致进展性脑病，表现为嗜睡、癫痫发作或可能导致死亡的昏迷。常伴有代谢性酸中毒、乳酸酸中毒、酮尿症、低血糖、高氨症、血细胞减少等症状。由于多器官并发症，晚期 PA的病人可能没有症状(如疾病、手术、斋戒)或更隐匿地发作，也可能因为多器官并发症，包括呕吐、蛋白质耐受不良、不能存活、低渗出、发育迟缓或消退、运动障碍或心肌病。单发心肌病在临床上并无代谢失代偿或神经认知功能障碍的病例。新生儿及迟发性 PA可随时间推移表现为生长障碍、智力障碍、癫痫发作、基底神经节病变、胰腺炎和心肌病。并发症还包括视神经萎缩、听力下降、卵巢早衰、慢性肾衰竭等。
2、疾病检测与诊断
PA是由于丙酰辅酶 A羧化酶(PCC)缺乏所致。丙二酰辅酶 A羧化酶是一种催化丙酰辅酶 A转化成甲基丙二酰辅酶 A的酶。结果表明，在新生儿筛查时，扩大了新生儿 PA的C3 (丙酰肉碱)。对于有症状的人或者是经过新生儿筛查的尿液有机酸检测，结果显示3-羟基丙酸酯含量升高，并出现柠檬酸甲酯、三甘氨酸甘油酯、丙酰甘氨酸和乳酸。血清中氨基酸含量显示甘氨酸升高。PCCA或 PCCB中双等位基因致病变体的检测与 PCC酶活性不高有关。对分子遗传学检测结果不确定的个体，可能需要结合酶学和分子诊断方法。
3、发病原因
PCCA和 PCCB基因突变引起丙酸血症。这两个基因指导生产一种酶(亚基)，即丙酰基- CoA羧化酶，这种酶是蛋白质正常分解的两个组成部分。具体地说，这种酶帮助处理了作为蛋白质组成成分的几种氨基酸。在人体内，丙酰辅酶 A羧化酶也能帮助分解脂肪和胆固醇。PCCA或 PCCB中的突变基因会破坏酶的功能，阻止这些分子的正常分解。因此，一种名为丙酰- CoA的物质和其它潜在的有害化合物会在人体内积累到有毒水平。这个聚集体破坏大脑和神经系统，导致与丙酸血症有关的严重健康问题。
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丙酸血症需要做一系列的检查，以确诊病情为主
1、化验血常规
在进行血液检查时，通常会提示粒细胞减少，或者是血三系会逐渐降低，尿酮体会呈阳性，血气分析中可以发现酸中毒，血生化检查中也会发现高血氨、高乳酸，以及心肌酶升高等，然后需要评估患者的具体情况。
2、氨基酸及酯酰肉碱血的光谱
说明甘氨酸水平会逐渐升高，丙酰肉碱(C3)、丙酰肉碱(C3/C2)和丙酰肉碱(C3/C2)都可能是诊断该病的首选方法。
3、尿有机酸的分析
3-羟基丙酸和甲基枸橼酸升高都会导致这种疾病的发生。
4、脑部 MRI/CT
常表现为脑、脑室增宽、基底节区异常信号等，因此可以帮助诊断该病。
5、基因诊断
PCCA或 PCCB都能检测到2个等位基因，这种致病突变具有很好的诊断意义，对携带者以及产前诊断有很大帮助。
6、酶学分析
肌肤成纤维细胞，检测外周血淋巴细胞酶活性，通常能进一步明确诊断病情。
03
治疗
1、急性期治疗
急症治疗一般采用补液、纠正酸中毒的方法，并以低血糖及电解质为主，同时要限制天然蛋白质的摄入量，然后在足量的脉滴注左卡尼汀药物，这样才能促进酸性物质的代谢和排出，如果出现高氨血症，可以通过腹膜透析或血液透析来去除毒性代谢物。
2、长期治疗
（1）左卡尼汀
PA的病人经常合并继发性肉碱缺乏，一般情况下，左卡尼汀能与有机酸很好地结合，然后形成水溶性代谢物，最终从尿液排出体外，这样就能促进有机酸的及时排泄，病人在急性期需要静脉滴注左卡尼汀药物，但是部分患儿在用药后可能会出现轻度腹泻的症状，而且不需要特别治疗。
（2）新霉素或甲硝唑
可以用来抑制肠道细菌，通过降低肠道细菌代谢，然后减少丙酸的产生， PA患者在急性期可服用新霉素、甲硝唑药物，因为长期使用抗生素可能导致肠道内菌群紊乱，因此不宜长期用药。
（3）氨甲酰谷氨酸
PA急性失代偿期患者出现明显高氨血症时，可考虑使用氨甲酰谷氨酸，在 PA急性失代偿期，对高血氨有较好的解毒效果，可有效地降低血氨水平，减少尿丙酰甘氨酸的排泄，同时还需增加游离肉碱与总肉碱的水平，从而改善 PA患者代谢稳定性。
3、手术治疗
对少数经过良好饮食控制但仍经常发生严重代谢失代偿的病人，以及既往同胞死亡或心肌病的 PA患者，可考虑进行肝移植治疗。
结语：丙酸血症是一种较少见的疾病，如未得到及时治疗，很有可能患上其它罕见疾病，因此在治疗时一定要积极配合医生治疗，才能帮助病人缓解症状，否则有可能导致病人病情加重，那么在治疗的过程中就会变得困难，而且要进行检查时一定要进行多项检查才能避免误诊，治疗过程中要保持积极乐观的心态，相信医学。