淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤。根据瘤细胞分为非霍奇金淋巴瘤(NHL)和霍奇金淋巴瘤(HL)两类。非霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤的约90%左右。根据不同的淋巴细胞起源，可以分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤。其中，80%-85%淋巴样肿瘤都是B细胞型，少数为T细胞型，NK细胞型更为少见。在我国，非霍奇金淋巴瘤发病率逐年升高，其中外周T/NK细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中“苦难户”，五年生存率徘徊在30%左右。外周T细胞淋巴瘤是一组有成熟T细胞免疫表型的异质型形态改变的侵袭性肿瘤。它们占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)病例的7%，5年总生存率为39%，根据亚型不同而异。
10月26日，和剂药业宣布，其全球首个进入到临床开发阶段的ITK抑制剂，从药融云全球数据库可以看到，口服用CPI-818的临床试验申请获得NMPA药审中心临床试验验批件，拟用于复发/难治性T细胞淋巴瘤。和剂药业拥有CPI-818大中华区权限，有望为中国T细胞淋巴瘤患者带来全新疗法。据知原发性皮肤T细胞淋巴瘤是一类皮肤归巢T细胞起源的非霍奇金淋巴瘤，存在多种临床亚型。蕈样肉芽肿是其中最常见的类型。近年来皮肤T细胞淋巴瘤的发病率在快速增长，在结外非霍奇金淋巴瘤中已经升至第二位。虽然大部分皮肤T细胞淋巴瘤主要呈惰性隐匿性的病程，20%—55%的患者病情进展相对较快，其肿瘤细胞在组织形态上从小细胞转变为大细胞，大于正常小淋巴细胞的4倍，并且大细胞的比例超过25%或者形成小结节，称为皮肤T细胞淋巴瘤的大细胞转化（LCT）。发生LCT代表肿瘤性T细胞处于高度恶性的状态，患者病程往往呈侵袭性，对常规治疗抵抗，预后很差。然而，目前皮肤T细胞淋巴瘤发生LCT的原因及具体分子作用机制还存在诸多空白，尚无有效控制LCT的治疗手段。所以，深入研究皮肤T细胞淋巴瘤LCT的关键分子调控机制，对于寻找潜在治疗靶点、延缓疾病进展和改善患者预后具有重要的临床意义。
据知CPI-818是一种能够强效抑制ITK激酶的抑制剂，在美国、韩国、澳大利亚进行的首次人体临床试验中，已经显示出了确切的疗效和良好的安全性及耐受性。截至2021年2月17日，全球共有25例患者（剂量递增阶段16例，扩展阶段9例）接受了CPI-818的治疗。初步的临床数据提示CPI-818具有良好的安全性以及耐受性。在剂量递增期间未观察到剂量限制性毒性（DLT）。在原发性皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)患者中，1例CTCL-Sezary综合征患者的靶淋巴结出现缩小，且无正子造影(FDG)活性病灶，淋巴结达到完全缓解(CR)。在剂量递增阶段，接受了CPI-818 ≥ 200mg BID治疗的7例PTCL-NOS患者中，有2例患者达到了缓解。其中1例PTCL-NOS患者达到持续15个月的完全缓解(CR)，1例患者出现持续5个月的经确认的部分缓解(PR)并在PR期间成功接受同种异体移植。
可以看到淋巴瘤类型较多，通路也很多，和剂药业将此次的全新靶点ITK抑制剂获批，是具有针对性、个体化治疗用药的意义，目前也已证实，ITK在T细胞的信号传导、分化、发育和细胞因子生成中发挥关键作用。因此ITK成为目前治疗T淋巴细胞增生性疾病中极具潜力的靶点。希望此类产品今后在国内的临床开发进展顺利，从而能够早日上市，给众多复发/难治性T细胞淋巴瘤患者带来福音。