靶向PD-1的免疫检查点抑制剂极大地改善了癌症的治疗，让“晚期癌症不可治愈”成为了历史，PD-1药物也成为了近年来各大企业争相竞争的领域。不过，PD-1药物还存在有效率较低的问题，使用中也经常出现免疫相关的不良反应，甚至导致死亡。
因此，人们也在寻找新的用于治疗癌症的免疫检查点，TIGIT就是其中最为接近临床应用的之一，在临床前的试验中，TIGIT对多种肿瘤都有抑制作用，并能与PD-1药物产生协同效果，增强抗癌能力。国内外对TIGIT药物的研发热度也不断攀升。近日又有企业申报临床，即将进入临床阶段。
2021年10月24日，泽璟制药发布公告，其PD-1/TIGIT双抗ZG005粉针剂（100mg/瓶）的临床实验申请获得NMPA受理，用于治疗实体瘤患者。
图片来源：企业公告
ZG005是泽璟制药从控股子公司GENSUN引进的双特异性抗体，泽璟制药拥有ZG005在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）开发和商业化的永久、排他许可。作为重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体粉针剂，ZG005是创新型肿瘤免疫治疗生物制品，注册分类为1类，有望用于治疗多种实体瘤。目前全球范围内尚未有同类机制药物获批上市。
据官方信息，ZG005拥有双靶向阻断PD-1和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生两个靶点被同时阻断后的协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。
临床前研究结果显示，ZG005具有显著且长效的抗肿瘤作用，疗效优于单药（抗PD-1抗体或抗TIGIT抗体）及联合给药；ZG005在非人灵长类动物中显示出药物半衰期等方面优良的药代动力学特征及良好的安全性特征。ZG005有望成为治疗实体瘤的肿瘤免疫创新型生物制品。
国内首家申报临床的PD-1/TIGIT双抗来自信达生物
ZG005为国内第二家申报临床的PD-1/TIGIT双抗，国内首款为信达生物与礼来制药合作研发的IBI321，于今年5月获批临床，适应症为晚期恶性肿瘤。IBI321临床前的各项研究结果均显示，IBI321保留了PD-1抑制剂的药效活性，并同时抑制TIGIT的信号，协同增强药效。
2021年7月26日，信达生物宣布IBI321的1期临床研究（CIBI321A101）完成中国首例患者给药，该研究的主要目的为评估IBI321双特异性抗体在标准治疗失败的晚期恶性实体瘤受试者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。
国内TIGIT单抗已有6款申报，百济神州、君实生物、信达生物……
目前尚无抗TIGIT类药物上市，但已有多家企业在研的TIGIT药物已进入到临床试验阶段。
全球来看，罗氏的TIGI单抗Tiragolumab处于领先地位，已率先进入Ⅲ期临床阶段。罗氏之后，PD-(L)1+TIGIT的联合治疗也涌现得越来越多。今年7月29日，默沙东启动了Keytruda联合TIGIT抗体MK-7684治疗一线非小细胞肺癌Ⅲ期临床的国内部分，整个Ⅲ期研究计划入组688例，其中中国入组90例。
国内方面，已有6款TIGIT单抗进入临床阶段，有2款TIGIT双抗进入临床阶段或获批临床。
其中，百济神州进展最快，其BGB-A1217为国内首个进入临床的TIGIT单抗，正在开展联合PD-1针对非小细胞肺癌的全球III期临床试验，是全球第三个进入III期临床试验的TIGIT抗体。
此外，君实生物的TIGIT单抗JS006、信达生物的TIGIT单抗IBI939和PD-1/TIGIT双抗IBI321也进入I期临床，百奥泰的TIGIT单抗BAT6005和BAT6021也在今年7月获批临床。
其中，信达生物的IBI939是国内首个TIGIT抗体，2020年1月6日IBI939获批临床拟用于治疗晚期肿瘤血液肿瘤和实体瘤4月20日信达启动IBI939单药及联合信迪利单抗治疗晚期恶性肿瘤的I期临床。
除此之外，据药融云统计，天境生物、复宏汉霖、中山康方等多家企业也已布局TIGIT靶点，其中还有联合PD-1、PD-L1或TGFB的双抗项目。
国产在研TIGIT药物
数据来源：药融云全球药物研发数据库
总体来看，目前TIGIT已成为继PD-1/PDL1，CTLA4后又一个备受关注的免疫检查点，期待药物的尽快上市，为全球患者带来更多的治疗选择和希望。
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