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树突细胞是免疫系统中主要的抗原呈递细胞，这意味着它们是帮助我们识别入侵物的重要伙伴。通常来说，树突细胞能够从黏附性很强的吞噬细胞类型逐渐成熟为非黏附类型，并迁徙到淋巴结等地激活T细胞。
受到激活的免疫系统会启动对感染源的捕猎行动，而肿瘤就在捕猎的列表之中。因此，树突细胞也是科学家看好的一种潜在癌症疗法方向。
在树突细胞的表面，有着一个关键的黏附受体β2整合素，其决定了树突细胞和周围细胞和微环境的交互过程。通常来说，β2整合素可能会抑制树突细胞的功能和迁徙过程，因为它能影响组蛋白上的表观遗传修饰，从而关闭某些和成熟相关基因的表达。
就过往研究来看，β2整合素在维持树突细胞功能上有重要作用，但它主要是管控树突细胞，防止其过度活化的，这一点在癌症患者身上可能并不是特别的需要。相反，研究者希望树突细胞能够发挥更强的作用，变得更加活跃才有可能成为一种可行的抗癌工具。
最近，《癌症免疫学研究》（Cancer Immunology Research）的一篇报道就发现，我们或许可以通过调控β2整合素来重新激活树突细胞功能，实现其抗癌功效。
研究者首先从骨髓中获取了一批树突细胞，并通过基因编辑使它们的β2整合素黏附受体表达受损。结果发现，与对照组相比，这批细胞能对黑色素瘤细胞展现出更强的抵抗能力。
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而在体外培养时，一旦树突细胞的β2整合素功能出现紊乱，那么它就能自发性地趋于成熟，例如一些共刺激因子标志物表达量上升；产生白介素12；3D培养时迁移能力增强等，这些都是树突细胞成熟的标志。
前面我们提到，β2整合素和细胞内的表观遗传有关，而新研究同样发现了自发成熟的树突细胞内部基因组的变化。首先最明显的是，染色质开放性有着普遍提升，这说明DNA更容易暴露在周围环境中。此外，一些能影响基因表达的甲基化修饰发生变化，与树突细胞成熟相关的基因活性由此得到升高。
▲研究通讯作者Susanna Fagerholm教授（图片来源：学校官网个人主页）
研究者通过在野生型树突细胞中模拟这些表观遗传的变化，可以使得野生型细胞同样展现出更强的T细胞激活和肿瘤抵抗功能。这意味着，我们或许能设计一种针对破坏β2整合素的分子，这样便能活化患者体内的树突细胞。
“这一发现有点像找到T细胞中的检查点抑制剂，只是树突细胞有着独特的激活靶点，”研究通讯作者赫尔辛基大学的Susanna Fagerholm教授表示，“放松树突细胞的刹车，可以更好地激活T细胞。这可能可以进一步改进树突细胞为基础的癌症免疫疗法。”
参考资料：
[1] Carla Guenther et al, β2-Integrin Adhesion Regulates Dendritic Cell Epigenetic and Transcriptional Landscapes to Restrict Dendritic Cell Maturation and Tumor Rejection, Cancer Immunology Research (2021). DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-21-0094
[2] New avenues for the optimisation of dendritic cell-based cancer immunotherapies. Retrieved Oct 15, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-10-avenues-optimisation-dendritic-cell-based-cancer.html
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