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重大突破!猪肾脏成功用于人体移植,短期具有正常功能

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医药观澜 2021-10-20 16:54

▎药明康德内容团队报道

根据业内最新报道,纽约大学朗格尼医学中心的团队实现了一次历史性的突破:他们将经过基因编辑的猪肾脏,通过大腿血管移植给了一位脑死亡志愿者。新闻指出,该肾脏在志愿者体外工作了54个小时

目前,器官移植的缺口是一个全球性的问题。由于捐献的器官数量有限,大量患者需要在长长的列表中等待救命的器官。仅在美国,就有超过10万人正在等待合适的器官(其中超过9万人在等待肾脏移植)。这意味着,平均每天都有超过20人在等待器官的过程中抱憾离世。

据悉,移植的肾来自一头经过基因编辑的猪,极大降低了器官被人体排斥的可能。 纽约大学朗格尼移植研究所所长Robert Montgomery博士主持了移植手术,检查来自猪的肾脏是否能正常运作。 手术团队将猪肾脏与一名已经脑死亡、以呼吸机维持的志愿者通过大腿血管相连,“几乎立即”产生了尿液和排泄废物肌酐(creatinine),表明猪肾可以在体外正常运作,在人体血液供应和器官的交界处也没有发生异种移植问题。

Montgomery博士指出,移植手术的效果超出预期,堪比从活体捐赠者那里获得的器官。“来自逝者的肾脏往往不能立即运作,需要数天到数周时间才开始起效。但猪肾脏立即起效了。”

据悉,纽约器官获取组织LiveOnNY的首席卫生官Amy Friedman博士参与了此次脑死亡志愿者的筛选和确认工作。此前,参与这项试验的志愿者生前进行了器官捐赠登记,志愿者的家属同意了团队在其身上执行这一移植手术。 Friedman 博士正设想在未来进行心脏、肝 脏等其他器 官的移植工作。

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图片来源:123RF

当然,大多器官移植专家持乐观态度,认为这将改变器官移植的未来。但也有专家指出,要保持谨慎。有专家指出, 希望知道结果是否可重复以及回顾所收集的数据。

来自器官共享联合网络(United Network for Organ Sharing)的首席医学官David Klassen博士 也表示,在基因编辑猪的器官能够用于人类活体之前,许多障碍仍然存在。 虽然他称这项手术是“一个分水 岭时 刻”,但也 指出 , 即使供体 肾脏 匹配良好,也会发生器官的长期排斥反应。

与灵长类动物相比,猪在器官获取方面具有优势:它们更容易饲养,更快成熟,并且能在六个月内就生长到成人大小。猪心脏瓣膜通常被移植到人体中,一些糖尿病患者已经接受了猪胰腺细胞的移植。此外,猪皮也被用作烧伤患者的临时移植物。

得益于基因编辑和克隆两种新技术的结合,现在已经产生了基因改变的猪器官。目前,猪的心脏和肾脏已成功移植到猴子和狒狒体内,但安全性问题阻止了他们在人体中的应用。 “到目前为止,该领域一直停 留在临床前 灵长类动物阶段,因为从灵长类动物到人被认为是一个巨大的跳跃,”Mont gomery博士表示。

猪一直是解决器官短缺问题的最新研究重点,但也存在一些障碍:来自猪细胞的糖对人体来说是外来的,会立即引起器官排斥。而这头猪由Revivicor公司进行基因编辑,并获得了FDA的批准作为人体疗法的来源。依照该公司之前的公开信息,其技术敲除了在猪细胞表面添加α-半乳糖的蛋白酶,从而让猪细胞不再表达α-半乳糖,减少人体排斥反应

▲通过基因工程让猪细胞不再表达α-半乳糖,从而降低急性免疫排斥(图片来源:Revivicor公司官网)

Montgomery博士和他的团队还移植了猪的胸腺,这是一种参与免疫系统的腺体,可以防止对肾脏的免疫反应。将肾脏连接到大腿血管后,外科医生用防护罩盖住它,以便他们可以在54小时的研究期间观察并采集组织样本。结果发现,志愿者的 尿液和肌酐水平是正常的,且在两天多的观察中未检测到排斥迹象。

需要指出的是,目前相关论文尚未在论文期刊正式发布。

参考资料:

[1]In a First, Surgeons Attached a Pig Kidney to a Human — and It Worked. Retrieved Oct 20,2021, from https://www.nytimes.com/2021/10/19/health/kidney-transplant-pig-human.html

[2] Pig-to-human organ transplants a step closer after new test .Retrieved Oct 20,2021, from https://www.marketwatch.com/story/pig-to-human-organ-transplants-a-step-closer-after-new-test-01634699892

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