▎药明康德内容团队报道
近日，恒瑞医药孵化的瑞石生物位于上海张江的新药研发实验室启动仪式正式举办。据悉，该实验室的建立，旨在加强公司的新药发现能力，自主开发原创新药。
“新药发现和创新产品是一家药物研发公司的灵魂，也是成功必不可少的要素。瑞石生物创立之初就定位于“R&D”，早期主要通过引进项目进行临床开发，已经取得了多项试验成果。此次新药研发实验室的启动，意味着我们除了已经建立一定优势的“D”端外，努力加快“R”端的发展，更好地开发原创新药。” 瑞石生物联合创始人及首席执行官（CEO）王敏博士在接受药明康德内容团队采访时候表示。
图片来源：瑞石生物提供，药明康德内容团队制图
王敏博士拥有超过25年的新药开发和管理经验，她曾在多家全球性药企担任高管，组建过多个完整的药物临床开发团队，并曾担任启明创投的投资合伙人。过去20多年，她从不同视角见证了中国生物医药行业的发展变化。
2018年，对于开发创新药一直保有浓厚兴趣的王敏博士开启了全新的职业生涯，成为创业公司——瑞石生物的联合创始人并担任公司首席执行官（CEO）。作为恒瑞医药孵化设立的创新生物医药企业，公司一成立就备受关注。而“立足中国，造福全球病患”是王敏博士对瑞石生物的定位。这个定位与恒瑞医药的创新和国际化战略相一致。不同的是，在研发方向上，瑞石生物专注于自身免疫疾病领域的新药开发。
“过去20多年，免疫学领域在科学上的进展突飞猛进，很多新的作用机制不断被发现。我认为，自身免疫领域具有巨大的药物开发潜力。而自身免疫疾病属于慢性疾病，长期影响患者生活的方方面面，这是一个非常广阔、且有意义的研究领域。”免疫学出身的王敏博士对这一领域有着自己的专业积累和洞见。
公司启航后，王敏博士团队很快瞄准了自身免疫的前沿靶点JAK，并引进了恒瑞的一款在研JAK1抑制剂SHR0302。JAK是细胞质酪氨酸激酶家族的一员，共有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型。由JAK介导的信号通路与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关，且多种血液疾病和自身免疫疾病均与其息息相关。目前全球已有多款JAK抑制剂获批，适应症囊括类风湿关节炎、骨髓纤维化、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、移植物抗宿主病等。
“JAK是很多免疫调节的总控制，这一家族介导多种信号通路，涉及很多疾病适应症。2018年时，这一研究领域可谓方兴未艾。即便是现在全球已有多款药物上市，但这一领域的潜力仍有待挖掘。比如过去一些泛JAK抑制剂在临床使用上存在安全性和耐受性的挑战，新一代JAK抑制剂的开发，不仅要着力于解决这些问题，也有望给更多疾病带来治疗选择。” 王敏博士说。
据介绍，SHR0302是一款选择性JAK1抑制剂，早期研究表明，这款在研药物对JAK1的抑制性与JAK2相比有着超过15倍的高选择性，有望提供更好的安全性和有效性。
创新药全球开发：速度很重要，质量最重要
在全球化背景下，越来越多中国本土生物医药公司更多地在海外开展临床试验，包括澳大利亚、美国、欧洲等国家和地区。瑞石生物也是其中一员。两年多时间，瑞石生物在全球范围开展了SHR0302的多项临床研究，包括特应性皮炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病及斑秃等多种自身免疫疾病。其中，针对三个适应症的2期临床研究已取得积极结果。
早在2020年10月，SHR0302针对特应性皮炎患者的2期临床研究取得阳性结果。特应性皮炎是一个慢性、反复发作、严重影响生活质量的顽症，临床上尚存许多未被满足的需求。值得一提的是，今年1月，SHR0302在中国被纳入突破性治疗品种，用于12岁及以上青少年及成人中重度特应性皮炎。
进入2021年，SHR0302的临床开发再传捷报。2月，SHR0302片用于治疗溃疡性结肠炎的全球2期临床研究AMBER2获得成功，达到试验的主要及关键次要终点。8月，瑞石生物宣布SHR0302片用于治疗斑秃的2期临床试验CRYSTAL2研究达到研究终点。斑秃也是一种自身免疫性疾病，临床表现为不明原因的局部性或全身性脱发，患者存在强烈的、未被满足的需求。而现有研究数据显示，SHR0302片可显著促进头发再生，且在安全性方面，总体耐受性良好。
这些研究成果让王敏博士团队感到振奋。“对于我们这样一家小公司而言，同时在全球开展多项大适应症研究，覆盖了1000多例患者，这些进展是令人振奋的，也证明了公司的全球化临床开发实力及临床运营能力。”
实际上，创新药的全球化并不容易，SHR0302的国际化临床开发也并非一帆风顺。例如，针对溃疡性结肠炎的临床研究，是瑞石生物开展的第一个国际多中心临床试验，这项研究同时在中国、欧洲、美国多地开展，期间在患者入组方面就曾遭遇多重挑战。“一方面，新冠疫情导致在患者入组方面遇到了各种各样的复杂问题；另一方面，全球JAK抑制剂研发管线的齐头并进，也势必会给临床招募带来压力。但团队始终保持热情，克服了重重困难，确保了研究的顺利开展。” 王敏博士回忆道。
用两年时间完成多项全球性临床试验，瑞石生物的速度无疑是快的。但王敏博士更强调质量的重要性。在她看来，在全球化这个课题上，只要能将好的产品惠及到全世界的病患，都可以称为全球化，但无论以哪种方式，产品的创新和质量最为重要，这是真正造福病患的根本。
图片来源：瑞石生物提供
中国新药研发将“继续创新”
近几年随着中国生物医药创新领域取得了蓬勃发展，中国医药企业正在进入新的发展期。在采访中，王敏博士指出，接下来将是一个“继续创新”的阶段。“经历了几年磨练，中国很多企业和科学家也更加明确了一些方向。预期fast-follow的状态还会持续，但比例会逐渐降低。”
实际上，已有研究报告指出，当发现中国本土创新比较集中在免疫肿瘤领域时，产业创新的重点已经开始显著拓宽到更多新药技术、靶点，以及更为广泛的疾病领域。
王敏博士也进一步指出：“研发创新不是买商品，无法信手拈来，一蹴而就。它需要好的土壤，以及多年的孕育和沉淀。等到了时候，真正的创新就会在那里了。生物医药领域仍是一个朝阳产业，中国还有很大的发展空间可以做得更好。相信未来会有更加差异化的产品和技术，能够让创新更有特色。”
王敏博士表示，此次新药研发实验室的启动，是公司开展自主研发迈出的一个新步伐。接下来，瑞石生物的工作重点将会主要集中在几个方面：一方面会全力加速现有产品的临床开发工作，预计明年将有5项试验进入3期研究阶段；另一方面随着新药研发实验室启动和药物发现团队不断发展，可以期待的是，公司将会有自主研发的产品进入临床开发。此外，瑞石生物也将继续引进创新、差异化的产品，来拓展丰富研发管线。
“免疫炎症仍然是我们的主要方向。我们希望在全球视野下，将瑞石生物打造成为中国自身免疫治疗领域的领先企业。这是一个充满挑战的目标，但我们会乘风破浪，一步一步踏实做出来，推动创新产品的落地，为全球病患的健康而努力。” 王敏博士说。
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