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4天3项融资,国内细胞疗法公司激情奔向实体瘤战场

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医药魔方 2021-10-19 23:18

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2021年最新全球癌症数据指出,实体瘤约占癌症的90%,但ClinicalTrials.gov提供的数据显示,与前几年类似,细胞疗法大多数试验都集中在血液系统恶性肿瘤,针对实体瘤的试验占40%,其中大多数处于早期阶段。这反映了实体瘤仍然是细胞免疫治疗的难点。

不过,在利用细胞疗法攻克实体瘤的道路上,学术界和产业界不断克服困难,最近一些早期临床数据也显示出希望。未来,占比90%的实体瘤无疑将成为各大细胞免疫疗法抗癌主战场。

部分实体瘤细胞疗法结果

来源:Nature reviews drug discovery

中国和美国在细胞疗法领域 可以说是齐头并进,主导着细胞疗法的发展。 上周,4天国内有3家布局实体瘤的细胞疗法公司完成融资,融资金额超3亿元,而每家公司都拥有不同的针对实体瘤的有力武器。

武器一:TCR-T

相比于在血液瘤治疗上成绩斐然的CAR-T,针对实体肿瘤,业内普遍认为能够特异性识别肿瘤抗原的TCR-T细胞疗法更具治疗潜力。然而,如何快速、精准、有效的为患者提供TCR-T细胞治疗药物是困扰行业发展的一大痛点。

10月14日,专注于实体瘤TCR-T细胞治疗药物研发与产业化的新景智源生物科技(Neowise Biotechnology)完成亿元规模A轮融资。本轮融资由泰福资本领投,国药资本跟投,所得资金将主要用于TCR-T免疫细胞治疗产品的研发、工艺开发以及GMP生产车间的建设。

新景智源创始人兼CEO彭松明博士曾于2016年在加州理工学院工作期间,首次从肿瘤病人血液样本中直接分离出能够识别病人肿瘤的T细胞,并作为科学创始人之一参与创办了肿瘤新抗原细胞治疗公司PACT Pharma,领导团队开展个性化免疫治疗产品研发、IND申报与I期临床工作。

依托创始团队的丰富经验,新景智源希望通过自主研发的高通量抗原-抗原受体筛选技术,大量分析患者样本,从而建立世界上最大的抗原-抗原受体配对关系数据库(Paired Antigen-TCR library)。基于此数据库,新景智源能够快速挑选出准确识别实体瘤的抗原受体(TCR),对肿瘤患者的T细胞进行编辑、扩增和功能鉴定,回输高特异性识别患者肿瘤表面抗原的T细胞。

据悉,围绕中国人群高表达的HLA亚型,公司在过去一年里完成对上百个pMHC-TCR pairs的验证,并在过程中建立起从发现到验证的高通量计算和实验平台。百图生科CEO刘维表示:“作为投资人和战略合作伙伴,我们期待给公司带来更多的临床资源和计算资源,争取和公司一起建成世界上最大的T细胞抗原-抗原受体数据库,提高当前TCR-T AI design的准确性,将实体瘤TCR-T药物发现的‘大海捞针’变成‘按图索骥’。”

武器二:STAR-T

CAR-T和TCR-T占据癌症领域细胞免疫治疗的半壁江山。然而前者对实体瘤疗效有限,后者则受到MHC的限制。一种整合CAR-T与TCR-T技术优势的新技术——STAR(synthetic T cell receptor and antigen receptor)-T应运而生。

STAR-T由清华大学医学院林欣教授团队开发,该技术比传统的CAR-T细胞表现出更好的肿瘤浸润性和更高的抗原敏感性,且具有类似天然TCR样信号传导所赋予的有利特性,但不受MHC I限制,可能为治疗难治性实体瘤提供临床益处。

来源:华夏英泰官网(上)和Science Translational Medicine(下)

此外,STAR具有抗原特异性,在无抗原的条件下,STAR不会触发强直信号传导(tonic signaling,抗原非依赖性信号传导,是导致T细胞衰竭的常见原因)。因此,STAR-T在体内具有更好的持续性。

10月11日,由林欣教授创立的华夏英泰宣布完成超2亿元人民币的B轮融资。本轮融资由华创资本领投,所得资金将用于公司双靶点血液瘤STAR-T项目的临床试验推进、实体瘤STAR-T管线的开发和临床研究开展,以及产业化建设等。

清华大学医学院林欣教授、华夏英泰创始人(来源:华夏英泰官网)

成立于2018年3月的华夏英泰是一家聚焦细胞免疫治疗领域,从亟待满足的医疗需求出发,针对多种疾病的产品开发及商业化的创新药研发企业。公司拥有两大独有技术平台STAR-T和enTCR-T,以及成熟的工艺开发及质量控制的产业化平台。

华创资本合伙人熊伟铭表示:“我们非常认可华夏英泰STAR-T和enTCR-T两大自主知识产权的技术平台,STAR的结构最大程度地保留了T细胞受体的天然结构,在实体瘤治疗上展现出强大的潜力,且具有天然双靶点的优势,将开启T细胞免疫治疗的新时代;enTCR-T突破了常规TCR-T特定功能性序列的获取等难题,实现TCR-T细胞治疗的产业化……华创资本非常荣幸此轮加入华夏英泰,与公司一起基于技术平台和IP优势,打造“新一代”全球化创新细胞治疗药物,造福患者,探索中国创新药的全球化之路。”

武器三:TIL

肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocyte, TIL)是指从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞,在体外培养和大量扩增后回输到病人体内的疗法。TIL由免疫界泰斗Steven A.Rosenberg及其团队发现,相比于CAR-T细胞疗法和PD-1/PD-L1抗体,具有多靶点、肿瘤趋向和浸润能力强、副作用小等优点。

TIL疗法不仅在安全性更胜一筹,还可以有效攻克实体瘤。目前TIL疗法已在全球开展针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤等多种实体瘤的临床试验。

值得关注的是,8月12日,Nature子刊上一篇关于TIL疗法的研究显示,对于PD-1治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者,在使用TIL疗法后,部分获得了长期缓解。更令人振奋的是,两名患者的肿瘤完全消失,并且持续缓解一年半以上。

来源:Nature Medicine

据动脉网10月11日报道,致力于TIL疗法开发的劲风生物已完成千万美元 A 轮融资。本轮融资由道彤投资领投,所得资金将用于推动其产品管线进入 IND 阶段以及开展 I 期临床试验。

劲风生物于 2020 年初由企业家兼科学家于福利博士发起创立,旨在通过将多组学/生物信息学/人工智能与细胞疗法进行无缝整合,发展 TIL 疗法在临床上的应用,治疗治愈实体肿瘤患者,提升患者生命质量。

劲风生物创始人&CEO于福利博士(来源:动脉网)

成立之初,劲风生物就得到了该行业领域的知名专家——美国科学院院士,贝勒医学院遗传系系主任Brendan Lee 教授的认可。他也是劲风生物的天使投资人兼科学顾问。该公司其他知名科学顾问还包括贝勒医学院细胞治疗系主任Helen Heslop教授、医学专家陆舜教授。

于福利博士表示:“21世纪,无论是在个体患者层面还是社会层面,应对、攻克癌症的命题十分紧迫。劲风生物核心团队正集中精力、全力以赴地开发针对实体肿瘤的高效细胞疗法。我们希望通过将‘bench’(实验室研究)与‘bedside’(临床实践)进行最快结合,快速从技术开发和POC(Proof ofConcept)转向临床研究,不断迭代公司技术以提高产品的临床有效性。”

劲风生物计划在2022年初将其部分产品管线推进临床,争取在年底落成占地几千平米GMP车间的建设并加速团队的扩建。

小结

攻克实体瘤,细胞疗法势在必行。除了TCR-T、STAR-T、TIL,NK细胞疗法在实体瘤中也有涉及。另外,即使是不太“擅长”该领域的CAR-T疗法,也在科学家们的不懈探索下逐渐克服技术壁垒,向实体瘤战场迈进。期待未来细胞疗法能为实体瘤患者带来更多福音。

参考资料:

1#Samik Upadhaya et al. The clinical pipeline for cancer cell therapies. Nature reviews drug discovery. (2021)

2#首发| 新景智源完成亿元规模A轮融资,专注实体瘤领域TCR-T免疫细胞治疗(来源:医药魔方)

3#华夏英泰完成超2亿元B轮融资,加速开发创新型细胞治疗药物,针对晚期癌症患者临床需求(来源:医药魔方)

4#【首发】TIL疗法公司劲风生物宣布完成千万美元A轮融资,道彤投资领投(来源:动脉网)

5#Benjamin C. Creelan et al. Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial. Nature Medicine.(2021)

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