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10月18日,传奇生物举办研发日(R&D Day)活动,大会上传奇生物介绍了公司领先产品以及在研管线。给公众号回复“传奇生物”,下载PPT版本。

传奇生物首先介绍了公司重要里程碑事件,公司成立于2014年并于2016年完成BCMA CAR-T西达基奥仑赛(cilta-cel)治疗多发性骨髓瘤(MM)首例中国患者给药,于2017年与强生签署该产品全球合作和许可协议。cilta-cel先后被FDA、NMPA纳入突破性疗法,2021年其上市申请获FDA、EMA优先审评资格。2021年11月29日之前,该产品将获得FDA批准上市。

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传奇生物介绍了cilta-cel的临床开发计划。CARTITUDE-1为I/II期注册性研究,用于治疗复发难治性MM。CARTITUDE-2为II期研究,旨在评估cilta-cel在不同临床环境下对MM患者的疗效,并探讨了门诊给药的适宜性。CARTITUDE-4为III期研究,旨在探索cilta-cel在1-3线MM人群的疗效。CARTITUDE-5用于新诊断,不适合移植MM患者,将会是BCMA CAR-T首个1线治疗MM的关键III期试验。

CARTITUDE-1研究中,2021ASCO会议更新的18个月中位随访数据显示,接受cilta-cel治疗患者的ORR达到97.9%。CARTITUDE-2研究队列A初步数据显示,既往接受1-3线治疗的MM患者的ORR为95%,其中75%达到sCR/CR。

传奇生物介绍了公司实体瘤CAR-T重点管线产品,LB1908是一款CLDN18.2 CAR-T,CLDN18.2在包括胃癌和胰腺癌在内的多种癌症中广泛表达。LB1908由经过基因改造的自体T细胞组成,通过慢病毒载体表达CAR。LB1908通过高亲和力VHH抗体靶向CLDN 18.2,VHH抗体仅与CLDN18.2结合,但不与同源性很高的CLDN18.1结合。

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LB1908已在上海东方医院由研究者启动临床试验,用于治疗晚期胃癌。预计2022年11月完成。首例受试者已出现初步临床缓解迹象。

LB2101是一款靶向glypican-3 (GPC3)的CAR-T疗法,GPC3是一种癌胎蛋白,在正常组织中不表达,在肝癌 (76%)、肺鳞状细胞癌 (52%)、生殖细胞癌 (44-100%)等实体肿瘤中高特异性过表达。LB2101包含人源化scFv,对人GPC3具有高亲和力(73±8.7pM (SPR))。同时,经过“武装”,LB2101可表达被肿瘤微环境(TME)中信号激活的跨膜蛋白,因此它只有在TME信号和GPC3信号同时存在时才能被激活,从而增强其在TME中的持久性和活性,同时克服TME的免疫抑制信号。传奇生物正在计划针对HCC进行首个人体研究,未来可能将适应症扩展到其他癌症。

LB2102是一款靶向DLL-3的CAR-T,DLL-3在SCLC(约80%阳性)和其他神经内分泌肿瘤中广泛且均一表达,但是在正常组织中几乎不表达。与cilta-cel的设计类似,LB2102通过两个靶向DLL3的VHH结合域偶联从而将激活信号传递给CAR-T细胞。经过“武装”,LB2102能够克服免疫抑制性肿瘤微环境,并通过增加肿瘤中CAR-T细胞的增殖和浸润来提高体内抗肿瘤功效。

传奇生物介绍了公司同种异体非基因编辑LUCAR平台。该平台旨在通过基因X的共表达破坏T细胞中内源性T细胞受体(TCR)复合物的活性,解决异体CAR-T免疫排斥反应。相较于通过基因编辑敲除TCR和其它可能引发宿主免疫排斥蛋白的当前异体CAR-T疗法相比,LUCAR平台避免了多重基因编辑过程并且克服了脱靶效应和基因毒性遗传风险。

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基于该平台,传奇生物开发了靶向CD20的CAR-T疗法LUCAR-20S。目前已开展I期试验,用于治疗复发或难治性CD20+非霍奇金淋巴瘤患者。已有5例患者接受给药,3例(60%)获得部分缓解(PR),未观察到剂量限制性毒性(DLT)。

传奇生物介绍了公司通过LGkine“武装”的CAR-NK平台,与现有CAR-NK疗法相比,基于该平台开发的产品具有长期抗肿瘤活性,强大的转导效率,通过低温保存仍保持较强活性和功能等优势。

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