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中国疫苗“组合拳”更优:2剂灭活疫苗+“吸入加强”效果更优

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疫苗与科学 2021-10-19 08:16

收录于话题#COVID疫苗科普

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2021年10月14~16日,第21届中国生物制品年会在南京召开,陶医生作为媒体代表参加了这次盛会。

康希诺首席科学官朱涛受邀参加论坛,就他们公司与陈薇院士团队一起研发的COVID-19腺病毒载体疫苗(商品名:克威莎)临床研究和接种程序探索进行主题演讲,分享了克威莎的研发历程,并详细披露了克威莎注射接种和吸入接种的最新临床进展。

演讲结束后,朱涛急着赶路。陶医生还截胡一个强求合影,哈哈。

陶医生与朱涛合影

陶医生聚精会神地听了这个演讲,对于吸入接种克威莎的效果与安全性印象非常深刻。

实际上,在前一天中国疫苗临床试验第一人朱凤才教授的讲座上,我已经对吸入剂型克威莎的前景非常看好,尤其是朱教授还披露了吸入克威莎的接种装置:咖啡机般的疫苗制备机+塑料透明空杯。

这个接种装置引发陶医生的无限遐想,将来的接种场景:

医生,我来扎一针疫苗。

Here you are.

怎么是个空杯子?

没错,这是杯装疫苗,你吸一吸就免疫啦。

辣么先进?好吧

那给我来杯香草味的,可以么?

这个暂时还木有,我会反馈给厂家哈。

由于朱教授盛赞了克威莎吸入剂型,以至于他在演讲最后不得不声明:别误会,我绝不是为康希诺做广告哈。

今年6月份,在2021浦江创新论坛论坛上,陈薇院士首次披露:克威莎吸入剂型已研发了一段时间,并已经申请紧急使用。

陶医生认为,如果克威莎吸入剂型获批紧急使用,那将是人类历史上第一个吸入接种的疫苗,具有重大里程碑意义。这不仅意味着接种方式的巨大改变,这还意味着呼吸道粘膜免疫很可能正式登上历史舞台。

虽然此前也有喷鼻流感疫苗能够产生呼吸道粘膜免疫,但基于腺病毒载体的吸入克威莎产生的粘膜免疫,其强度很可能超过喷鼻流感疫苗,填补所有现役注射剂型COVID-19疫苗的重大免疫空白点——能在病毒刚粘附到呼吸道表面时就消灭它们,实现人们期待中的完美预防。

吸入克威莎能够在小鼠肺洗液中观察到粘膜抗体IgA

注射克威莎无法观察到粘膜抗体IgA

除了全球独一的粘膜抗体,研究还表明,在接种第2剂灭活疫苗后6个月,用克威莎吸入加强(不同技术路线的疫苗混合接种,其术语称:异源免疫或续贯免疫),血液里的中和抗体相对加强免疫前升高约250~300倍。相比之下,使用灭活疫苗加强后,中和抗体相对加强免疫前升高约30倍。

也就是说,用克威莎吸入做灭活疫苗的异源加强,其中和抗体提升的倍数(250~300倍)是用灭活疫苗同源加强后抗体提升倍数(30倍)的8倍以上,显示出异源加强的强大威力。

与中和抗体关系密切的S-RBD IgG抗体,其异源加强后的滴度变化情况与中和抗体非常类似。研究显示,两剂灭活疫苗后用克威莎吸入异源加强所产生的S-RBD IgG抗体滴度,是用灭活疫苗同源加强的7~9倍。

S-RBD IgG抗体的同源与异源加强比较

中国食品药品检定研究院在小鼠身上研究COVID-19疫苗异源加强的结果显示:两剂灭活疫苗后,再注射克威莎加强的中和抗体效果最好,远优于用灭活疫苗加强,甚至看上去优于用mRNA疫苗加强。

中检院的小鼠异源免疫加强研究结果

同时,朱涛也在演讲中谈到土耳其此前开展的一项研究,在接种两剂灭活疫苗后6个月,用mRNA疫苗以肌肉注射的方式进行加强,相比继续使用灭活疫苗加强,中和抗体升高约25倍。上述临床试验表明,在接种两剂灭活疫苗后,采用异源加强方案对于中和抗体产生更有帮助。

此前,美国研究人员用本土批准紧急使用的三款COVID-19疫苗(强生的腺病毒载体疫苗、Moderna和辉瑞的mRNA疫苗)开展异源加强临床试验,结果同样显示:异源加强免疫优势明显。具体表现为:同源加强的中和抗体滴度仅增加4.2~20倍,异源加强的中和抗体滴度增幅高达6.2~76倍。

随着时间推移,或者由于突变株的出现,各种疫苗的保护效力(重症保护效力)均有下降,包括中国、美国、土耳其在内,世界多国科学均在探索不同的加强免疫解决方案。

从康希诺生物首席科学官朱涛透露的临床进展看,2剂次灭活疫苗接种后采用吸入型腺病毒载体疫苗加强效果显著,中国疫苗“组合拳”有望超过使用mRNA疫苗进行同源或异源加强的各类解决方案。

基于吸入克威莎异源加强在粘膜免疫和抗体上的优异表现,陶医生认为这种中国疫苗“组合拳”有望超过使用mRNA疫苗进行同源或异源加强的各类解决方案,中国批准其作为灭活疫苗的加强免疫,几乎是铁板钉钉。

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