阿尔茨海默病(AD)，俗称早老性痴呆、老年痴呆、痴呆症，是以认知功能下降为特征的一种常见的神经退行性疾病。据国际阿尔茨海默病协会近日发布的《2021年世界阿尔茨海默病报告》显示，全世界有5500多万人患有认知症，预计到2030年将达到7800万。然而，医学界与科学界对这种复杂疾病的了解仍所知甚少，针对该疾病的预防和治疗也收效甚微。
近日，来自天津大学和天津医科大学总医院的科研人员研发了一种可高效穿过血脑屏障的抗氧化多靶点纳米药物，为击败这个“记忆杀手”带来了治疗希望。相关研究成果在线发表于The Innovation。
氧化应激（OS）主要是指由活性氧（ROS）过度积累引起的氧化损伤，在阿尔茨海默病中起着重要作用。在病理条件下，内源性抗氧化剂极易受到损害和干扰，这削弱了大脑的抗氧化功能。产生的活性氧不断积累，无法有效消除，然后导致不可逆的氧化应激，在阿尔茨海默病期间与其他致病机制相互作用，最终导致认知障碍。因此，开发能够对抗氧化应激的外源性抗氧化剂，对阿尔茨海默病的治疗非常重要。
纳米抗氧化剂可以通过表面修饰针对病灶，并已开发用于治疗与氧化应激相关的疾病，包括阿尔茨海默病。值得注意的是，普鲁士蓝（PB）相关的纳米颗粒（NPs）已被证实可以有效地去除活性氧，一般认为是生物安全的，因为其主要成分普鲁士蓝，已被美国食品和药物管理局（FDA）批准。此外，由于制备过程简单，可重复性高，普鲁士蓝的纳米颗粒作为外源性抗氧化剂用于阿尔茨海默病治疗具有相当的潜力。
临床上阿尔茨海默病通常分为三个阶段（早期，轻度；中期，中度；晚期，重度）。目前，大多数研究集中在中期和晚期，缺乏对早期甚至整个疾病过程的干预策略。氧化应激被认为是病因之一，并随着疾病的发展而恶化，而其他病理分子也被发现在不同阶段表现出不同的变化。因此，根据疾病不同阶段氧化应激的不同程度，进行灵活可调的抗氧化治疗将有助于缓解其他病理变化，实现个性化治疗。
研究人员用传统的生物材料组装了一种双靶点的PB@PEG-TF/CR NPs（PTCN），并采用抗氧化引导的可调整剂量策略进行管理，以实现对阿尔茨海默病的潜在预防和治疗。PTCN中的普鲁士蓝纳米颗粒可以发挥抗氧化作用，清除活性氧，而用转铁蛋白（TF）和刚果红（CR）进行表面修饰，可以分别穿越BBB和靶向淀粉样β（Aβ）聚集物。
抗氧化指导下的PTCN可调剂量策略可以有效地减弱海马的氧化应激，从而改善其他病理过程，并最终改善认知功能和拯救海马萎缩。
这项研究工作揭示了新型纳米药物PTCN作为一种有前途的药物和保健品，在临床个性化治疗阿尔茨海默病方面的发展潜力，实现了早期预防、轻度缓解和后期治疗。
题为A dual-targeted multifunctional nanoformulation for potential prevention and therapy of Alzheimer's disease的相关研究论文发表在《The Innovation》上。
前瞻经济学人APP资讯组
论文原文：
https://www.cell.com/the-innovation/fulltext/S2666-6758(21)00085-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2666675821000850%3Fshowall%3Dtrue&continueFlag=8996eae0c64321f7eee9c45aadff3f8c=