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EGFR靶向治疗，如何“排兵布阵”？选择合适的药物？
非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗实现了从传统治疗到靶向治疗的飞跃，多个表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）可供临床选择。根据NCCN临床实践指南、CSCO肺癌诊疗指南，NSCLC患者临床用EGFR-TKI一线治疗药物有2010年开始推荐的一代EGFR-TKI易瑞沙、厄洛替尼、埃克替尼，2016年开始推荐的二代EGFR-TKI阿法替尼、达可替尼，以及2018年推荐的三代EGFR-TKI奥希替尼。
奥希替尼自2015年美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市用于T790M+（T790M基因突变阳性）NSCLC患者二线治疗以来，至今发展为一线优选EGFR-TKI。在近期结束的2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，肺癌领域的研究进展亮点颇多，FLAURA研究的总生存期（OS）结果更是最亮眼的数据之一。
FLAURA研究具体有哪些亮点？
从FLAURA研究的数据可以看到，与一代EGFR-TKI相比，奥希替尼一线治疗EGFR基因敏感突变（EGFRm+）的NSCLC患者显著延长PFS（无进展生存期）达18.9月，且获益人群最大化。而近期发布的OS数据更是显示，奥希替尼以38.6个月。
FLAURA研究数据：奥希替尼显著延长PFS至18.9个月
FLAURA最终分析：奥希替尼一线治疗显著延长OS至38.6个月
脑转移是肺癌最常见的远处转移类型，我们看到长生存的患者出现中枢神经系统（CNS）转移的比例越来越高。而脑转移患者预后较差，使得这类患者也成为了临床治疗的难点。
对于基线存在CNS转移的患者，相比第一代EGFR-TKI，奥希替尼可以降低53%的颅内病灶进展风险。奥希替尼对于合并无症状CNS转移的EGFRm+NSCLC，具有非常明确的治疗作用。因此奥希替尼一线治疗可以延后患者中枢神经系统转移发生的时间，并减缓其进展，对于CNS转移还有预防作用。
目前在国内获批上市的、可以使用的EGFR-TKI，囊括了第一代到第三代。临床医生有诸多的选择，所以医生在临床实践中该怎么选择？临床医生也可能会担忧若一线治疗选用奥希替尼，出现耐药后二线治疗会出现无药可用的局面？
FLAURA研究最终分析：180例EGFR-TKI对照组患者接受二线治疗，其中85例患者（47%）交叉到奥希替尼组（占所有随机入组到EGFR-TKI对照组患者的31%）。尽管允许一代TKI组接近1/3患者进展后接受奥希替尼治疗，但奥希替尼一线治疗显著延长OS、PFS/PFS2，亦能降低中枢神经系统转移风险，预示患者持续生存获益。真实世界中只有少数患者二线有机会接受奥希替尼治疗。同时，五大真实世界研究也显示二线有机会接受奥希替尼治疗的患者不到1/4。由此，奥希替尼一线使用可以让更多的患者获益，也是目前优选的治疗策略。
FLAURA研究最终分析：由于允许一代TKI交叉换组一代TKI组接近1/3患者进展后接受奥希替尼治疗
相对于对照组，奥希替尼组PFS2的延长，显示出首次进展后持续的临床获益
五大真实世界研究：只有少数患者二线有机会接受奥希替尼治疗
Japan：n=236；USA：n=782；Singapore：n=385；Germany：n=98; A.一线接受一/二代EGFR-TKI治疗的患者比例;B.不能接受二线治疗的患者比例;C.没有接受检测、没有T790M突变、没有接受奥希替尼治疗的患者比例
除了确切的疗效，奥希替尼单药80mg/d一线治疗各项3级及以上不良反应（AE）发生率低、安全性良好，同时治疗过程需剂量调整的患者比例小。
而现在也有一些研究尝试在一线使用联合方案，目前的结果显示部分一线EGFR-TKI联合方案虽可改善PFS、OS，但毒副作用较大，所以在临床实践中看到，很多患者不得不调整剂量。
因此在一线采取的各种治疗模式中，奥希替尼是兼顾疗效和安全性的优化选择。美欧日亚四大指南一致推荐，奥希替尼为一线治疗优选用药。
小结
1.奥希替尼的PFS长达18.9个月，OS长达38.6个月、超越3年，一线治疗显著延长PFS2，预示患者持续生存获益，获得更好的生活质量。
2.奥希替尼一线治疗EGFRm+患者，具有良好的CNS疗效，同时降低患者CNS进展的风险。
3.奥希替尼一线治疗获益人群最大化。
4.EGFR突变阳晚期NSCLC患者一线治疗使用奥希替尼获权威指南一致推荐。
5.从疗效和安全性等角度综合考虑，奥希替尼仍然是一线优选用药方案。
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审批编号CN-68497 过期日期2021-11-12
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