开发可以在全球范围内快速制造和分发的有效疫苗对于减轻 COVID-19 等大流行病对健康和经济的破坏性影响是必要的。SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合域(RBD)介导病毒进入宿主细胞,是亚单位疫苗的一种有吸引力的抗原,因为它生产效率高、高度稳定,并且是中和抗体的目标.不幸的是,RBD 的免疫原性很差。虽然大多数亚单位疫苗通常与佐剂一起配制以增强其免疫原性,但发现临床相关的佐剂 Alum、AddaVax 和 CpG/Alum 在初次免疫后无法引发中和反应。

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图1 聚合物 -纳米颗粒 (PNP) 水凝胶适用于皮下递送 RBD 和临床风险降低的佐剂组合。

最近 , 斯坦福大学团队 已经表明, 在可注射聚合物-纳米颗粒 (PNP) 水凝胶中持续递送包含 CpG/Alum 佐剂的 RBD 亚单位疫苗会引发有效的抗 RBD 和抗尖峰抗体滴度,从而提供针对 SARS-CoV-2 的更广泛保护与相同疫苗和包含其他临床相关佐剂系统的疫苗的推注给药相比,令人担忧的变体。 值得注意的是,一项 SARS-CoV-2 尖峰假型慢病毒中和试验表明,当大剂量疫苗没有时,基于水凝胶的疫苗会引起有效的中和反应。总之,这些结果表明,用 PNP 水凝胶缓慢递送 RBD 亚单位疫苗可以显着增强 RBD 的免疫原性并诱导中和体液免疫。

图2 PNP 水凝胶的材料特性允许轻松注射、皮下贮库形成和疫苗货物的缓慢释放。

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图3 与推注疫苗相比,水凝胶 RBD 疫苗增加了抗体滴度。

相关论文以题为 Hydrogel-Based Slow Release of a Receptor-Binding Domain Subunit Vaccine Elicits Neutralizing Antibody Responses Against SARS-CoV-2 发表在 《 Advanced Materials 》 上。 通讯作者 是 斯坦福大学 Eric A. Appel 教授 。

参考文献:

doi.org/10.1002/adma.202104362