靶向CD19和CD22的双特异性CAR-T疗法在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中显示出出色的临床效果。双靶点CAR-T可以有效减少抗原下调或丢失等现象，但目前其临床安全性和有效性仍待探究。
来源：Autolus官网
Autolus Therapeutics是一家临床阶段的T细胞疗法公司，目前已有6个CAR-T候选药物进入临床，其中AUTO3即为靶向CD19和CD22的双特异性CAR-T，2019年被FDA授予孤儿药资格。
AUTO3的结构（来源：Nature Medicine）
在ESMO 2020上，Autolus公布了AUTO3针对复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的I/II期临床试验ALEXANDER的数据。结果显示与获批的CAR-T疗法相比，AUTO3的安全性和耐受性更好，客观缓解率（ORR）为68%，完全缓解率（CR）为54%。在中位随访为6个月的所有剂量队列中，93%达到完全缓解的患者未复发。
来源：Nature Medicine
10月12日，AUTO3治疗急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的Ⅰ期临床数据发表在顶级期刊Nature Medicine上。
这项临床试验在15例患有复发/难治性B-ALL的儿童和年轻成人中开展，旨在评估AUTO3的安全性和有效性。AUTO3显示出良好的安全性，未报告3级以上剂量限制性毒性（DLT）、AUTO3相关的严重细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性（NT）病例，达到了主要及次要终点。
输注30天内不良反应时间（来源：Nature Medicine）
有效性方面，治疗后1个月，缓解率（RR，即完全缓解或骨髓恢复不完全的完全缓解)为86%（13/15）。1年总生存率（OS）和无事件生存率（EFS）分别为60%和32%。
AUTO3的疗效分析（来源：Nature Medicine）
研究人员认为，患者复发可能是由于AUTO3持久性不足，接下来，他们将着力开发提升这类CAR-T持久性的策略，从而充分发挥双特异性CAR-T治疗B-ALL的潜力。
参考资料：
[1]Autolus Therapeutics presents additional data on AUTO3 in DLBCLduring the ESMO Virtual Congress 2020.（来源：Autolus官网）
[2]Shaun Cordoba et al. CAR Tcells with dualtargeting of CD19 and CD22 in pediatric and young adult patients with relapsedor refractory Bcell acutelymphoblastic leukemia: a phase 1 trial. Nature Medicine (2021).
[3]Autolus and Moderna sign Option and License Agreement for access toproprietary targeting technology from Autolus.（来源：Autolus官网）
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