PD-1/PD-L1 阻断免疫疗法的临床益处受到 T 淋巴细胞对肿瘤的浸润不足以及全身给药后免疫相关不良事件导致的治疗效果下降的严重限制。据报道,一些化疗药物会触发肿瘤相关的 T 细胞反应,这提供了一种有前景的策略,可以与 PD-1 阻断免疫疗法以协同方式实现有效的免疫激活。 有鉴于此,使用基于抗癌药物的超分子聚合物(SP)水凝胶“重新编辑”宿主的免疫系统以对抗癌症,开发了局部化学免疫治疗系统。这种原位形成的可注射 aPD1/TT6 SP 水凝胶作为药物递送库,将生物活性喜树碱 (CPT) 和 aPD1 持续 释放到肿瘤微环境中,为肿瘤相关 T 细胞的强力浸润做好准备,随后引发反应到免疫检查点封锁。 该 体内结果表明,这种化学免疫疗法水凝胶会引发长期和全身性的抗癌 T 细胞免疫反应,从而引发肿瘤消退,同时抑制肿瘤复发和潜在转移。

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图 1. TT6 SP 水凝胶用于局部递送 aPD1 以对抗恶性肿瘤以调节肿瘤微环境并增强化学免疫治疗的示意图。

图 2. 封装 aPD1 的超分子 TT6 水凝胶的表征。

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图 3. aPD1 通过 TT6 SP 水凝胶的肿瘤递送防止肿瘤生长。

相关论文以题为 Therapeutic supramolecular tubustecan hydrogel combined with checkpoint inhibitor elicits immunity to combat cancer 发表在 《B iomaterials 》 上。 通讯作者 是 约翰霍普金斯大学 王飞虎 副教授 、 崔宏刚教授 。

参考文献 :

doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.121182