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在癌症治疗中，通过搭配不同的疗法可以更好地增加杀灭肿瘤的效率，比如在合适的条件下，化疗通常会搭配免疫检查点抑制剂一同使用。 但许多化疗药物会无差别地攻击所有细胞，甚至造成骨髓抑制，这会使得免疫疗法的效果大打折扣。
有没有更佳的搭配组合呢？在欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）、美国国家癌症研究所（NCI）和美国癌症研究学会（AACR）共同举办的“分子靶点和癌症疗法”会议上，来自肿瘤靶向疗法研发公司Cybrexa Therapeutics的Sophia Gayle博士介绍了一种全新的多肽偶联药物CBX-12。
CBX-12最独特的地方便是能够特异性地向pH值较低的环境中递送一种细胞毒性化学药物exatecan。这一点主要依赖一种在酸性环境会发生构象变化的多肽实现。这种呈递方式可以使得药物只会在pH值很低的肿瘤微环境中发挥作用，不再威胁正常细胞组织。
▲CBX-12作用原理（图片来源：参考资料[2]）
“CBX-12的新颖之处在于它的酸性靶向能力，这是几乎所有类型肿瘤都具备的特征，”Gayle博士表示，“因此，这样一种药物能够在广泛的肿瘤患者中使用。”现在许多化学药物会无差别攻击正常细胞，而一些抗体药物则要求患者表达高水平的抗原靶点，而CBX-12能够克服它们遇到的困难。
图片来源：123RF
在小鼠实验中，经过CBX-12治疗的小鼠并不会发生骨髓抑制现象，研究团队推测将CBX-12与免疫疗法搭配使用将成为具有潜力的联合抗癌疗法。
Gayle博士和同事选取了一批结直肠癌小鼠，并首先给它们使用了抗PD-1和抗CTLA4等常用的免疫检查点抑制剂，随后补充了CBX-12治疗。结果显示，与单独使用免疫疗法的小鼠相比，使用了联合疗法的小鼠，它们的肿瘤生长明显减缓，CBX-12和PD-1联用可以使肿瘤生长延滞的时间增长4倍，小鼠的生存率也因此增加。
而在联合疗法下肿瘤完全消退的小鼠能够获得长期的免疫记忆，可以抵抗后续注入体内的肿瘤生长。而即使是单独将CBX-12处理过的肿瘤细胞注入到小鼠体内，同样能引起强烈的抗肿瘤免疫反应，这意味着CBX-12能够引起免疫原性的细胞死亡过程。
“我们的研究显示，CBX-12与免疫检查点抑制剂的组合或能对免疫疗法通常无效的肿瘤起到作用，”Gayle博士表示，这意味着可能有80%单独使用免疫抑制剂没有反应的患者能从中受益。
目前，研究团队正在推进相关临床试验，以确定该疗法的安全性和合适剂量。或许在不远的将来，这种联合疗法将使绝大多数患者从癌症中解脱出来。
参考资料：
[1] A peptide-drug conjugate that targets the acidic environment of cancer cells may improve the efficacy of immunotherapy. Retrieved OCT.11, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-10-peptide-drug-conjugate-acidic-environment-cancer.html
[2]Gayle S, Aiello R, Leelatian N, et al. Tumor-selective, antigen-independent delivery of a pH sensitive peptide-topoisomerase inhibitor conjugate suppresses tumor growth without systemic toxicity[J]. NAR Cancer, 2021, 3(2): zcab021.
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