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今年8月在洛杉矶的一个移动接种点,医务人员正准备给人注射辉瑞和BioNTech联合研制的新冠疫苗。

图片来源:Jill Connelly/Bloomberg News

Jo Craven McGinty2021年10月8日09:50 CST 更新

新冠疫苗的保护效力为什么不能再持久一点?

麻疹疫苗可以帮助接种者终身免疫,水痘疫苗的效力可以持续10到20年,破伤风疫苗也可以管上十年或更久。然而,美国官员正在考虑是否批准完成了新冠疫苗接种的成年人在仅六个月后就接种加强针。

疫苗的作用在于通过接种形成本来在自然感染后才能获得的保护,并且没有重症或死亡风险。

“理想的疫苗让接种者即便接触了这种病毒,也不会被感染。”研究免疫应答的埃默里大学(Emory...

新冠疫苗的保护效力为什么不能再持久一点?

麻疹疫苗可以帮助接种者终身免疫,水痘疫苗的效力可以持续10到20年,破伤风疫苗也可以管上十年或更久。然而,美国官员正在考虑是否批准完成了新冠疫苗接种的成年人在仅六个月后就接种加强针。

疫苗的作用在于通过接种形成本来在自然感染后才能获得的保护,并且没有重症或死亡风险。

“理想的疫苗让接种者即便接触了这种病毒,也不会被感染。”研究免疫应答的埃默里大学(Emory University)生物学教授拉斯托姆·安迪亚(Rustom Antia)说,“但并非所有疫苗都能达到这种理想的效果。”

他说,疫苗的保护分三个层级,包括:全面防止感染和传播,防止重症和降低传播,仅预防重症。

疫苗的效力取决于一连串因素:疫苗激发的免疫应答的强度,由此产生的抗体的衰减速度,病毒或病菌是否容易变异,以及感染发生的部位。

所谓保护阈值,是指足以预防生病的免疫水平。针对每种病毒,保护阈值都不相同,甚至连判定保护阈值的方式也存在差异。

The Wall Street Journal

“大体来说,也就是每毫升血液中抗体或中和抗体的水平。”俄勒冈健康与科学大学(Oregon Health & Science University)教授马克·斯利夫卡(Mark Slifka)说。

(T细胞也能起到保护作用,但抗体更容易测量。)

1942年,两名德国研究人员为了检验之前的动物实验结果,故意将自己暴露在毒素中,通过这种方式确定了针对破伤风的保护阈值为每毫升血液含有0.01国际单位抗体。

“其中一人在自己的大腿上注射了两剂致命的破伤风毒素,然后观察身体的变化。”斯利夫卡博士说,“另一人注射了三剂致命毒素。”

这两人都没有生病。

麻疹疫苗的阈值确定于1985年,当时一所大学的宿舍在一次献血活动后不久便暴露在该传染病环境中。后来,研究人员检测了献血学生血液中的抗体水平,最终确定,要预防麻疹,每毫升血液中的抗体需达到0.02国际单位。

辉瑞最早报告称其新冠疫苗的效力达到95%,但以色列最近的研究数据显示,辉瑞疫苗在降低感染新冠病毒后出现症状风险上的有效性为40%。尽管专家们说新冠疫苗仍然十分有效,但许多人不禁发问:两个数字为什么有如此大的差异?《华尔街日报》解释了疫苗效力(efficacy)与有效性(effectiveness)的不同:前者体现的是在疫苗在理想、受控条件下的表现,后者是衡量疫苗在现实世界中发挥作用的一项指标。此外,视频解释了影响有效性的各种因素。封面图片制作:Jacob Reynolds/WSJ WSJ S Chinese

就这两种疾病而言,对疫苗反应的强度较高或抗体的衰减速度较慢,相应的结合即能产生持久的免疫应答:麻疹抗体的衰减速度较为缓慢;破伤风抗体的衰减速度更快,但疫苗促使人体产生的抗体数量远远超过了身体需求,从而抵消了抗体下滑的影响。

“在应对破伤风、白喉、麻疹和牛痘上,我们是幸运的。”斯利夫卡说,“我们已经知道了保护阈值是多少。随着时间推移,你发现抗体水平在下降,这时如果你知道保护阈值,就可以计算出疫苗效力大概可以持续多久。但就新冠病毒而言,我们不清楚它的保护阈值。”

从历史上看,最有效的疫苗使用的是复制型病毒,基本上可以做到终身免疫。

麻疹疫苗和水痘疫苗使用的就是复制型病毒。

非复制型疫苗和蛋白质疫苗(如破伤风疫苗)的效力没有那么久,但注入免疫佐剂(一种可以增强免疫反应的物质),疫苗效力可以得到强化。

破伤风疫苗和甲肝疫苗就要使用免疫佐剂。

强生公司(Johnson & Johnson)和阿斯利康(AstraZeneca)的新冠疫苗使用的是非复制型腺病毒,不含免疫佐剂。辉瑞(Pfizer)和Moderna的信使RNA(mRNA)新冠疫苗,其工作原理不同,不含有任何病毒。

为了绕开人体的免疫应答机制,病毒和病菌有时还会变异,这令事情变得更加复杂。

麻疹、腮腺炎、风疹以及水痘基本不会发生变异,但据《英国医学期刊》(British Medical Journal),目前至少已发现八种SARS-CoV-2变体,这种病毒正是引发新冠肺炎的罪魁祸首。

“这确实让疫苗的起效机制变得更加复杂。”斯利夫卡说,“就好像慢慢地,你追踪的目标变得不止一个。流感病毒也会变异,我们的对策是每年研发一种新的流感疫苗,让它尽可能与当年新的流感毒株相匹配。”

流感疫苗的防护效力至少可以持续六个月。

既然研制一种有效的疫苗来对付不断变化的病毒是如此复杂,那要不要暂且将此事搁在一边?如今有人已将希望寄托在另一策略上:依靠群体免疫来击败新冠病毒。但根据安迪亚博士的说法,考虑到新冠病毒感染人体的方式,这种办法挑战太大。

“对许多呼吸道感染来说,通过疫苗建立起长效群体免疫的可能性极低。”安迪亚说,“群体免疫只能持续一小段时间。它取决于病毒变化的速度,还取决于群体免疫减弱的速度。”

一个棘手之处在于,新冠病毒可以在上呼吸道和下呼吸道同时复制。

“我们的肺部和身体内部都有良好的血液循环,但鼻孔表面没有。”斯利夫卡说,“我们可以阻止严重疾病的发生,因为下呼吸道中存在抗体。”

但上呼吸道出现轻微感染的风险会一直存在。

放眼未来,新冠疫苗将继续更新迭代,以此对抗不同的病毒变种,另据帝国理工学院(Imperial College London)研究人员的说法,下一代新冠疫苗的研发重点可能也会侧重于增强鼻部潮湿表面和肺部的免疫力。

与此同时,想要抵御狡猾的病毒,也许还得再打一针疫苗才行。