▎药明康德内容团队编辑
今日，知名行业媒体Endpoints推出了2021“生物医药最具潜力新锐”（Biopharma’s Most Promising Startups in 2021）榜单，11家生物技术公司入围。这些新锐来自基因疗法、基因编辑、合成生物学等不同领域，其中专注于基因疗法、基因编辑和细胞疗法的公司占到近半壁江山。
今天这篇文章中，药明康德内容团队将结合Endpoints的这份榜单，以及各家公司的官方信息，为读者介绍这11家新锐。
图片来源：参考资料[1]
公司：Affinia Therapeutics
专注领域：基因疗法
Affinia Therapeutics公司是一家专注于改良基于腺相关病毒（AVV）载体的基因疗法的公司。该公司的技术平台旨在理性设计基因疗法的各个方面，从而提高效力和安全性。这包括使用算法生成创新AAV衣壳，改善它们的组织靶向能力、免疫原性和可制造性；设计新的启动子（promoter）来精准驱动转基因在特定组织或细胞中的表达；以及开发创新AAV制造技术。
今年5月，该公司完成1.1亿美元 。它还与Vertex公司达成研发合作，开发基于创新AAV衣壳的基因疗法，用于治疗杜氏肌营养不良，肌强直性营养不良1型，和囊性纤维化。
▲Affinia Therapeutics公司的研发管线（图片来源：Affinia Therapeutics公司官网）
公司：Amylyx Pharmaceuticals
专注领域：神经退行性疾病
Amylyx Pharmaceuticals公司的创新疗法源于两名大学生Joshua Cohen和Justin Klee先生 。他们想要解决的问题是为什么神经退行性疾病患者的神经细胞会死亡。由于神经系统的复杂性，科学家们仍然无法确认导致神经细胞死亡的“罪魁祸首”。Amylyx的策略是既然神经细胞的死亡与疾病的临床进展相关，那么延缓细胞的死亡过程也可以为患者带来症状改善。
该公司基于这一策略开发的AMX0035是两种药物苯丁酸钠（sodium phenylbutrate）和牛磺酸二醇（taurursodiol）的复方制剂。它们可以改善细胞内线粒体和内质网的健康状态，从而延缓神经细胞的死亡。
这款创新组合疗法已经在治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的 中，显著降低患者的死亡风险。这是首款在随机对照临床试验中，同时延长患者生命和改善患者运动功能的ALS疗法。目前该公司已经向加拿大监管机构递交AMX0035的 监管申请 ，并且计划晚些时候向美国和欧盟的监管机构递交申请。这款疗法还在2期临床试验中接受评估，治疗阿尔茨海默病。
▲AMX0035的临床开发进展（图片来源：Amylyx公司官网）
公司：Calico
专注领域：衰老过程和相关疾病
Calico是由谷歌母公司Alphabet资助的生命科学公司，由基因泰克前首席执行官Arthur D. Levinson博士领导。其使命是利用先进技术来增加对衰老过程生物学的理解，并且开发与衰老相关的创新疗法。
该公司与艾伯维（AbbVie）公司达成多年的研发合作，今年7月，双方决定继续延长合作至2025年并且追加10亿美元的投资。这一合作已经产生了20项早期研发项目，涉及免疫肿瘤学和神经退行性疾病领域。目前，合作开发的两款PTPN2抑制剂已经进入1期临床开发阶段，用于治疗实体瘤。
在神经退行性疾病方面，该公司的先导候选药物是一款eIF2B激活剂，靶向高度保守的整合应激反应通路中的关键调节蛋白。它目前在1期临床试验中用于治疗ALS患者，并且具有治疗帕金森病和创伤性大脑损伤的潜力。
公司：Dewpoint Therapeutics
专注领域：生物分子凝聚体
Dewpoint Therapeutics是一家专注于开发生物分子凝聚体（biomolecule condensate）调节药物的生物技术公司。生物分子凝聚体是细胞中因为“液-液相分离”（就好像油和水混在一起时并不会融为一体，而是会以分离的状态共同存在）而出现的液滴状结构。它们聚集了多种生物分子，是很多关键生物反应发生的地点。
该公司开发的凝聚体调节药物可以具有多种功能，包括防止有害蛋白进入凝聚体，将与生物反应相关的关键蛋白导入凝聚体，以及恢复健康凝聚体的功能。例如，在ALS患者中，凝聚体会吸收TDP43蛋白，导致RNA剪接和运送方面的失常和神经元的死亡，而该公司的候选药物能够让凝聚体释放TDP43蛋白，从而改变疾病进程。
图片来源：Dewpoint Therapeutics公司官网
公司：Dyno Therapeutics
专注领域：基因疗法
Dyno Therapeutics是一家利用人工智能（AI），开发创新AAV衣壳的生物技术公司。该公司的平台使用AI来系统性和迅速地优化AAV衣壳蛋白，从而改善它们的靶向能力，可容纳的载荷大小，以及免疫原性。
该公司构建了庞大的合成AAV衣壳库，并且可以通过AI，迅速筛选具有特定特征的AAV衣壳并且进行迭代优化。它已经与罗氏达成18亿美元的 ，为治疗中枢神经系统疾病的基因疗法和肝脏定向递送的基因疗法开发新一代AAV载体。
▲Dyno Therapeutics的人工智能平台能够迅速优化AAV衣壳的特征（图片来源：Dyno Therapeutics官网）
公司：eGenesis
专注领域：利用CRISPR基因编辑让动物器官用于人体移植
eGenesis旨在通过对猪器官进行基因编辑，使其满足安全成功移植到人体内的要求。猪的心脏、肾、肝等器官在大小上与人体器官相似，组织学、生理学等特征也相近，因此很多科学家认为猪是最适合提供异种器官的动物。
然而，要移植猪的器官，至少需要解决两个重要的阻碍。一方面，人体的免疫系统会对其他器官产生排斥。另一方面，猪的基因组里含有病毒的DNA序列，它们被称为猪内源性逆转录病毒（PERVs），会产生潜在的传染性病毒颗粒，对人体健康有风险。
eGenesis公司致力于解决上述问题，开发与人类相容的器官、组织和细胞。在2019年，十几头经过CRISPR基因编辑的 已成功问世。
今年3月，该公司完成1.25亿美元的 ，获得资金将用于促进在肾脏和胰岛细胞移植方面的主打研发项目进入人类概念验证研究。
▲eGenesis的研发管线（图片来源：eGenesis官网）
公司：Eikon Therapeutics
专注领域：基于超分辨率显微技术的药物开发
Eikon Therapeutics公司的联合创始人之一是著名物理学家Eric Betzig博士。在2014年，他与Stefan W. Hell博士和William E. Moerner博士共同获得了诺贝尔化学奖，表彰他们在开发超分辨率荧光显微技术（super resolution fluorescence microscopy）方面的突出贡献。
这一技术让光学显微镜突破了衍射作用设定的分辨率极限，让它能够以超高的清晰度来观察细胞内的细微结构并且追踪蛋白的运动。
该公司的技术平台希望利用超分辨率荧光显微技术，在活细胞中追踪和测量蛋白的运动，并且通过调节蛋白的运动来治疗疾病。细胞中的很多生物过程需要特定蛋白移动到细胞内的特定位置发挥它们的作用。从治疗疾病的角度来说，如果我们能够阻止致病蛋白移动到它发挥功能的地方，就可能阻止它们导致疾病的产生。
▲Eikon Therapeutics公司利用超分辨率荧光显微技术在活细胞中追踪单个蛋白的示意图（图片来源：Eikon Therapeutics公司官网）
这一平台可能发现用其它手段发现不了的创新疗法。今年，该公司完成1.48亿美元的 ，而且前默沙东实验室研发总裁Roger Perlmutter博士加盟成为该公司的首席执行官，协助基于这一平台的药物开发。
公司：Prime Medicine
专注领域：基因编辑
Prime Medicine由基因编辑领域先驱刘如谦博士联合创建，旨在利用其独有的先导编辑（prime editing）技术为患者带来终身性的治愈疗法。
先导编辑的核心之一是将Cas9蛋白与逆转录酶（reverse transcriptase）融合形成的特殊蛋白。它的另一个关键是称为“pegRNA”的特殊指导RNA（gRNA）。
与普通的gRNA不同，pegRNA不但携带着识别想要进行编辑的特定DNA序列的RNA，还自带修改DNA序列的“模板”。Cas9-逆转录酶融合蛋白会在pegRNA的引导下，精准地切开一条DNA链，然后根据“修改模板”，合成含有正确序列的DNA。细胞内的DNA修复机制会自动把这段新合成的序列整合进基因组。
▲先导编辑技术的示意图（图片来源：Prime Medicine官网）
由于这一技术的灵活性，它可以将任何碱基转化为任何其它碱基，包含了所有的12种可能性。而且，这一系统还能够插入或删除特定的DNA序列。
▲先导编辑系统不但能进行任何碱基之间的转换，而且可以插入或删除特定的DNA序列（图片来源：Prime Medicine公司官网）
今年7月，Prime Medicine完成3.15亿美元的 ，目前正在推进多个药物发现项目，靶向肝脏、眼睛、体外造血干细胞，以及神经肌肉适应症。
公司：Scorpion Therapeutics
专注领域：抗癌精准疗法
Scorpion Therapeutics公司致力开发下一代抗癌精准疗法，让更多的癌症患者受益。该公司正在从三个方向构建其在研管线：1. 针对具有高影响力的已知致癌基因，设计潜在“best-in-class”和“first-in-class”疗法；2. 针对目前被认为“不可成药”的癌症靶点进行药物设计；3. 发现和识别具有转变癌症治疗方式的新靶点，并开发相应的治疗药物。
该公司的研发团队在癌症生物学方面具有独特洞见，并且在前沿生物信息学方面具有专长，能够分析癌症基因组中此前未被研究的区域，发现创新靶点。
该公司在今年年初完成1.62亿美元的
公司：Senti Biosciences
专注领域：利用基因回路改良基因疗法和细胞疗法
Senti Biosciences由合成生物学领域的专家卢冠达博士联合创建。该公司的技术平台旨在利用合成生物学的方法，在细胞或基因疗法中加入合成基因回路。这些合成基因回路就像计算机中最简单的逻辑回路一样，能够根据周围的环境做出适应性的反应。
例如，该公司开发的CAR-NK疗法SENTI-401能够靶向识别在结直肠癌细胞中表达的癌胚抗原（CEA），在细胞中植入的基因回路让这款疗法在发现健康细胞上表达的CEA时并不会被激活，从而增加了它的安全性，并扩展了治疗窗口。
SENTI-401以外，该公司还有两款CAR-NK细胞疗法正在研发过程中，分别用于治疗急性髓系白血病和肝细胞癌。
图片来源：Senti Biosciences官网
公司：Tectonic Therapeutic
专注领域：针对G蛋白偶联受体（GPCR）的药物开发
G蛋白偶联受体在人类生物学中具有关键作用，目前获批的药物中接近三分之一以它作为靶点。然而，G蛋白偶联受体家族中仍然有很多蛋白未被开发，目前被获批药物靶向的GPCR只占潜在靶点的10%。
Tectonic Therapeutic公司旨在利用其专有的药物发现平台，开发靶向GPCR的生物制品。由于GPCR是一种膜蛋白，对它的纯化、结构分析、以及如何在动物中激发针对它们的抗体，都面临着不同的挑战。Tectonic Therapeutic公司的科研团队在这些方面具有丰富的经验。该公司在今年4月完成数额为8000万美元的A轮融资。
题图来源：123RF
参考资料：
[1] The Endpoints 11: They've got mad money and huge ambitions. It's time to go big or go home. Retrieved September 22, 2021, from https://endpts.com/the-endpoints-11-theyve-got-mad-money-and-huge-ambitions-its-time-to-go-big-or-go-home/
[2] Affinia Therapeutics. Retrieved September 22, 2021, from https://www.affiniatx.com/
[3] Amylyx Pharmaceuticals. Retrieved September 22, 2021, from https://www.amylyx.com/
[4] Calico. Retrieved September 22, 2021, from https://www.calicolabs.com/
[5] Dewpoint Therapeutics. Retrieved September 22, 2021, from https://dewpointx.com/#platform
[6] Dyno Therapeutics. Retrieved September 22, 2021, from https://www.dynotx.com/platform/
[7] Senti Bio. Retrieved September 22, 2021, from https://www.sentibio.com/approach/gene-circuit-technology-platform
[8] Tectonic Therapeutic. Retrieved September 22, 2021, from https://tectonictx.com/
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