导语：牙周炎是一种复杂的慢性炎症感染性疾病。机体的一系列免疫性应答反应由牙龈受微生物、机械、化学等不良刺激引起，首先导致牙龈的炎症。牙菌斑微生物所造成的牙龈炎症一直被认为是发生牙周炎严重程度的关键风险因素。而牙龈卟啉单胞菌首先被证明是牙周病的关键病原体。控制牙龈炎对于预防牙周炎至关重要，管理牙龈炎是预防牙周炎的关键策略，也是预防牙周炎复发的辅助策略。
01
牙周炎在口腔疾病全球负担中占比较大，是一个重大的公共卫生问题
1、牙周炎的发病机制及危害
牙周炎在口腔疾病的全球负担中占很大比重，并与几种慢性疾病具有共同的危险因素。最近，世界卫生组织强调了加强全世界牙周炎控制的重要性。牙周炎是造成全球慢性疾病负担的最重要的口腔疾病之一，因此是一个重大的公共卫生问题。
牙周炎主要是由多种有害微生物和其他宿主的免疫反应所引起的一种慢性炎症性疾病，其中包括牙龈、牙周膜、牙槽骨等多种牙周支撑组织，它们是牙周炎最主要受影响和累及的部位。牙龈受到细菌等微生物和其他副作用的长期刺激，在牙龈上皮组织和结缔组织内发生炎性病变，首先表现为牙龈的炎症反应。
而且机体的自身免疫系统也对此类刺激产生免疫应答。牙周炎中牙周袋的发生和形成正是因为牙龈炎症未能够及时得到正确治疗而向牙龈深层组织及牙槽骨蔓延，牙龈和牙周膜中的胶原纤维被水解、破坏，牙槽骨出现吸收。
牙菌斑目前被普遍认为是导致牙周炎的一个重要因素。其中引起牙周炎的最主要的致病菌为牙龈卟啉单胞菌，脂多糖，是P.g的主要毒力因子，LPS在细菌裂解后释放，或以游离小泡的形式从活菌的外膜向外释放。
这些含有LPS的微囊泡落在宿主上进一步延续了牙龈卟啉单胞菌的侵袭性，使其具有破坏牙周组织和引发炎症的能力，广泛地存在于整个人体以及口腔的深层牙菌斑、牙结石、唾液、龈液及其他发生口腔病变的深层牙周膜和骨质中，LPS能直接有效刺激位于人体内的宿主细胞。
激活与人体炎症生长有关的各种因子及其信号通路，如细胞核生长因子－κB、丝裂原活化蛋白激酶及其信号传递通路等，导致大量的炎症因子、转化生长因子等过量的表达和转化释放，从而可能引起炎性反应。
2、炎症反应中的细胞因子
炎症是一种防御反应，与各种慢性疾病有关，如血管功能障碍、心脏病、癌症、神经紊乱、肥胖、糖尿病和动脉粥样硬化斑块。而炎症反应（包括促炎反应和抗炎反应）是先天免疫力不可或缺的一部分，它涉及人体对有害信号的清除以及组织愈合过程的启动性保护反应。
可以通过由于微生物入侵，有害化合物，病毒感染，创伤或超敏反应引起的组织损伤来激发炎症，并可能以急性或慢性形式出现。急性炎症是炎症的一种调节形式，包括组胺，5－羟色胺和前列腺素由肥大细胞在炎症位点的释放，然后血管扩张和粒细胞快速迁移，以中和清除有害物质。
因此，急性炎症是导致组织稳态恢复的有限过程。但是，如果炎症反应持续存在或急性炎症的解决方法有缺陷，则可能导致慢性炎症。慢性炎症是一个复杂的生物过程，发生在相应感染和/或其他触发器，并使组织出现一定程度的损伤，在炎症反应发展的过程中，机体会同时释放促炎及抗炎性细胞，维持机体内环境的稳定。
慢性牙周炎是牙周病最常见的一种类型，其特征是口腔菌群失调，涉及先天和适应性免疫反应。这些反应会使牙周软硬组织产生慢性炎症，并与其他慢性炎症性疾病具有许多相同特征。慢性炎症是由各种介质驱动的，其中一个重要的部分是归因于细胞因子网络内的相互作用。
促炎性细胞因子，包括IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-17会导致急慢性炎症和组织损伤，抗炎细胞因子由具有拮抗作用的IL-4、IL-10等组成。在牙周炎发生发展的过程中，这些炎性因子同样也会对牙周炎的早期发生和恶化产生一定的影响。
促炎级联细胞激活因子主要可以通过促进体内一氧化氮（NO）、花生四烯酸等新陈代谢物、缓激肽和组胺等多种血管活性化学物质，激活补体，中性粒细胞和内皮毒性细胞，同时他们还能够相互作用从而彼此形成许多正反馈和负反馈的循环，导致了一种所谓“炎症级联效应”的发生。
这些反应可能导致炎性反应持续或加重。抗炎因子能够抑制促炎性细胞因子的形成，还会影响单核细胞的功能，对其抗原递呈能力有抑制作用。同时有些细胞因子还可抑制免疫细胞活性，抑制抗原特异性T细胞增殖。
02
牙周炎作为口腔常见病和多发病，对身体健康有影响，还需尽早治疗
牙周病是全球最流行的疾病，给社会带来了巨大的经济负担，可能加重其他疾病的负担，带来巨大的社会和经济负担。研究葡萄籽原花青素对牙龈上皮细胞增殖活性的影响及对牙龈炎症的抑制作用，将牙周炎控制在发生阶段，促进天然药物在临床应用的研发提供新的方向；减轻患者经济负担从而减轻社会经济负担。
对实现健康中国，促进口腔预防医学的发展及口腔预防学科人才培养将有着重要意义。牙周炎作为口腔常见病和多发病，对人民身体健康产生了巨大影响。葡萄籽原花青素可抑制牙龈卟啉单胞菌脂多糖的产生和释放，且抑制作用随着浓度的增高而增强。
同时GSPs还可以通过促进一氧化氮合酶生成一氧化氮而达到抑制变形链球菌（龋病主要致病菌）的生长的目的。课题组前期通过对实验性大鼠的研究发现葡萄籽原花青素在改善大鼠实验性牙周炎的牙槽骨吸收表现出积极作用，能促进牙槽骨的改建。
牙龈上皮细胞位于牙周组织的表面，是宿主及其抵抗各种外界疾病和微生物侵袭的第一道安全防线，它除了能够作为一种物理性的屏障外，还同时可以通过分泌多种炎症因子，参与先天性免疫。
近年来人们对植物提取物如黄酮类化合物的生物活性越来越感兴趣。其中原花青素是来自类黄酮的化合物，其中约60%至70%作为二聚体、三聚体和其他低聚物的黄烷－3－醇存在于葡萄种子中。它们作为强大的抗氧化剂发挥作用，并能发挥抗炎作用。
葡萄籽原花青素（GSPs）是一种天然抗氧化剂，含有主要的酚酸、没食子酸（GA、3、4、5－三羟基苯甲酸）和多酚，儿茶素（C）、表儿茶素（EC）和原花青素二聚体B1、B2、C1。没食子酸（GA）具有高效的供氧能力，是一种有效的抗氧化剂。
而儿茶素（C）和表儿茶素（EC）是一种高效的自由基清除剂，在各种癌细胞培养和动物模型中表现出化学预防和或化疗作用。GSPs具有很强的生物活性，能清除自由基，是天然的抗氧化剂，同时还具有较低的毒性。
在食品、药品、化妆品等多个领域有广泛应用。进一步研究发现富含葡萄籽原花青素也同样具有良好耐受阳光辐射，抗恶性动脉粥样硬化，抗恶性血小板和抗凝胶细胞聚集，抑制恶性肿瘤细胞的恶性生长。
降低肝和肾脏骨髓皮质糖基化的终末产物，自由基捕获，金属离子整合，蛋白质离子结合等功能。在有效地预防或减缓各种疾病的发生之外，还能够增强和改善机体的自身免疫能力。
结语：了解促炎和抗炎之间的平衡，结合内外环境因素，可以带来更好的治疗干预，以调节慢性牙周炎和其他慢性炎症性疾病的宿主反应。保持健康的口腔粘膜也可能对宿主健康产生积极影响，并可能对其他全身炎症性疾病具有预防作用。因此，重要的是鼓励进一步的综合研究，以调查炎症，口腔粘膜和系统性慢性疾病之间的相互关系。