▎药明康德内容团队报道
中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，荣昌生物1类新药注射用RC118获得临床试验默示许可，拟开发用于：Claudin18.2表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤。公开资料显示，RC118是一款靶向Claudin18.2的抗体偶联药物（ADC），这也是荣昌生物继RC48（维迪西妥单抗）、RC88、RC108之后，开发的第4款ADC疗法。
截图来源：CDE官网
Claudin蛋白是紧密连接（tight junction）分子，它的功能主要是调节屏障结构的渗透性。 是Claudin蛋白家族中的一员，它是一种具有高度组织特异性的蛋白，正常生理状态下仅在胃粘膜上已分化的上皮细胞中表达。研究发现，在许多胃癌、胰腺癌、食道腺癌等肿瘤中，Claudin18.2却呈现高表达的现象。这一特异性表达的特点使Claudin18.2成为了研究人员开发实体瘤免疫疗法的一个理想靶点。
根据荣昌生物早前发布的新闻稿，RC118是其研发的一款靶向Claudin18.2的ADC新药，具有优化的药物-抗体比率。ADC是一类具有独特作用机制的新型药物，通过将细胞毒性分子与单抗结合，可以特异性地将细胞毒性药物递送至靶细胞，进而达到杀伤肿瘤的目的。
据介绍，RC118由重组的人源化抗Claudin18.2单克隆抗体和强效微管抑制剂MMAE（单甲基澳瑞他汀E），通过可被组织蛋白酶剪切的连接子彼此偶联而成。
2021年7月底，荣昌生物宣布RC118在澳大利亚获批临床，将针对Claudin18.2表达阳性患者的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤患者，开展1期临床试验。
ClinicalTrials.gov显示，RC118已登记开展一项在局部晚期不可切除/转移性实体瘤患者中进行的1期、首次人体、多中心、开放标签研究，以确定RC118的安全性和耐受性，包括最大耐受剂量（MTD）/最大给药剂量（MAD），并确定2期试验推荐剂量（RP2D）。
据荣昌生物早前新闻稿介绍，RC118是其第四款进入临床研究的ADC。此前，该公司利用其独有的端到端ADC平台开发了另外3种ADC候选药物。其中，维迪西妥单抗已通过优先审评审批程序在中国获得上市，其第2个癌症适应症也已递交上市申报并被纳入优先审评。另外，靶向间皮素的ADC产品RC88，和靶向c-Met的ADC产品RC108均已进入临床开发阶段。
此次RC118在中国获批临床，意味着这款产品即将在中国开展临床试验。希望RC118在临床试验中进展顺利，早日为患者带来更多临床获益。
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参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Sep 22，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731
[2]荣昌生物首获澳洲临床试验许可！RC118，靶向Claudin18.2 ADC . Retrieved Jul 30，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/wY38DVbCW5xU63oxqrlp5Q
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