9月22日晚，2021全球总决赛正赛及入围赛小组抽签仪式圆满结束，来自全球各大赛区的22支队伍分为正赛队伍和入围赛队伍两个部分，经过特邀嘉宾的直播抽签完成了分组。今年是LPL与LCK两大赛区首次全都派出四支队伍参赛。除此之外，来自LEC、LCS、PCS的队伍也都按照种子顺序分配在抽签池中。以同赛区规避的原则分配到正赛四个小组和入围赛两个小组之中。
入围赛小组赛抽签结果
A组：HLE、LNG、INF、PCE、RED
B组：BYG、C9、BYG、C9、UOL、GS、DFM
由于越南VCS因为疫情依然无法参加今年的全球总决赛，入围参赛队伍由10支削减为12支。10支队伍将分为两个小组。其中来自LPL、LCK、LCS、PCS的队伍会进入一号种子池。来自LLA、CBLOL、LJL、LCO、LCL、TCL的六支队伍会进入二号种子池。分组完成后，每个队伍会和组内的其他队伍进行单循环BO1赛制的比赛。小组积分第一的队伍直接获得正赛小组赛资格。每组第二、第三、第四的队伍会以冒泡赛交替进行BO5的比赛，最终剩下两位胜者获得最后两个正赛资格。
入围赛的抽奖嘉宾是来自G2战队的打野选手Jankos，G2战队作为近年来成绩最好的西方队伍，今年首次缺席了全球总决赛。不过他的抽签非常具有节目效果，上来就将LPL四号种子LNG与LCK四号种子HLE抽到了A组。另外BYG与C9分入B组。A组除了中韩以外，其他三支队伍的实力要略弱一层，但仍旧潜力。B组除了BYG以外，其他四支队伍都有可能争夺上位圈。C9又一次遇上了曾经数次重创他们甚至击败他们的日本LJL队伍DFM。
小组赛抽签结果
A组：DK、FPX、RGE、
B组：EDG、100T、
C组：PSG、FNC、
D组：MAD、GEN
全球总决赛正赛小组赛共包含16支战队，其中四支队伍需要从入围赛中突围，他们会自动进入四号种子池。LPL、LCK、LEC、PCS的一号种子会进入一号种子池。LCS赛区一号种子与LPL、LCK、LEC的二号种子进入二号种子池。LPL、LCK、LEC的三号种子与LCS二号种子进入三号种子池。分组依然坚持同赛区规避原则。如果LNG和HLE能够晋级正赛，那么将会出现四个小组都有中韩对决的盛况。
2020全球总决赛冠军得主DK战队作为卫冕冠军在A组遇上了LPL今年表现最为稳定强势的队伍FPX，尽管FPX连续两个赛季都遗憾获得亚军，但他们依然是LPL最具实力的队伍之一。这场针尖对麦芒的巅峰对决充满看点，也让A组另外两个队伍压力巨大。另外EDG在B组最具威胁的对手是T1战队。而RNG战队在C组的最大对手PSG曾在MSI给他们制造过巨大威胁，相比之下还算LPL队伍最轻松的分组情况。
正赛小组赛抽签结果已经全部出炉，如果LNG战队能够入围赛出线，那么必然会被分入D组，与MAD、GEN、TL争夺出线资格。而HLE战队入围赛出线后必然会分入C组。2021全球总决赛抽签仪式到此全部结束，入围赛小组赛的首局比赛将在10月5日打响，今年的小组赛竞争空前激烈，出线名额的争夺尚未开始就进入了白热化阶段！除了统治力十足的LCK与LPL两大赛区，欧美乃至PCS队伍都有机会杀出重围，敬请期待比赛的到来吧！