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导语
伴随 Delta 突变株的蔓延，全球新冠肺炎再度迎来高峰。药物治疗是新冠治疗方案中重要的一环，有效的治疗可以缓解疾病进程，显著缩短病程，有效改善疾病转归。
伴随 Delta 突变株的蔓延，全球新冠肺炎再度迎来高峰。药物治疗是新冠治疗方案中重要的一环，有效的治疗可以缓解疾病进程，显著缩短病程，有效改善疾病转归。新冠药物大致分为中药、化药、生物药，目前主要以 RdRP 抑制剂、蛋白酶抑制剂、中和抗体、大分子非中和抗体药研发为主，起到阻碍病毒进入细胞、抑制病毒合成或抑制炎症反应的作用。
已上市或紧急使用的新冠治疗药物品种尚少，多款处于关键临床阶段。仅瑞德西韦、Molnupiravir、REGEN-COV2 获批上市，巴瑞替尼、普克鲁胺、Sotrovimab 等获得 EUA，约 400 款药物进入新冠肺炎适应症临床在研阶段，神州细胞中和抗体等多款药物处于关键临床阶段。
01 相关CDMO产业有望率先受益
新冠治疗药物临床试验进入后期冲刺阶段，多款药物有效性得到验证，相关 CDMO 产业有望率先受益。关注大分子新冠治疗药物供应商药明生物、Molnupiravir 中间体供应商天宇股份、普克鲁胺生产供应商东曜药业等。
02 化学药可能成为对抗新冠的杀手锏
化学药不仅成本低廉，而且药物作用靶点明确、高度保守，对多种突变株具有潜在抗病毒活性，可覆盖轻、中、重症新冠治疗。小分子口服药物给药便捷，给药方式上更适合轻、中症患者的治疗，可在对抗新冠疫情中发挥重要作用。
Molnupiravir
Molnupiravir是由默沙东与Ridgeback Biotherapeutics 联合开发的一款核苷类似物,经体内代谢后酯键水解，得到核糖核苷酸类似物 NHC（β-D-N4-羟基胞苷），在病毒复制时取代正常的核糖核苷酸，从而阻止病毒的复制。胶囊口服给药可及性较好，具有广泛应用的可能性。
2021 年 8 月 9 日澳大利亚药品管理局批准默沙东注册申请 Molnupiravir 新药上市，药物的临床试验结果最早公布于 2021 年 3 月 10 日，轻症患者二期临床试验表明出现症状 7 天内的 202 例轻症患者，服用药物 5 天后，鼻咽拭子中传染性病毒分离培养阳性率为 0%（0/47），低于安慰剂的 24% （6/25），显著降低病毒复制水平。另外一项 UNC 主研的临床试验中，治疗后 3 天，800mg 的 Molnupiravir 治疗组患者可分离复制型病毒概率显著低于安慰剂组（1.9% vs 16.7%，P= 0.02），表明该药物可以显著降低传染性。
AT 527
罗氏和 Atea 研发的 AT 527对几种包膜单链 RNA 病毒（包括黄病毒和冠状病毒）具有抗病毒活性，特异性抑制 RNA依赖性RNA 聚合酶，进而抑制病毒复制。AT 527 口服给药，相比注射给药具有更强的顺应性和可及性，小分子便于后续快速扩产。
2021 年 6 月 30 日公 布的 62 例患者数据的病毒学中期分析结果表明，AT 527 从第 2~8 天迅速降低 病毒载量，到第 14 天约 47%的患者显示病毒清除，高于对照组的 22%。2021 年 4 月罗氏启动了针对未住院轻中症患者的三期临床试验，计划入组 1386 人，评价 AT 527 的安全性及抗病毒活性。
普克鲁胺
普克鲁胺是开拓药业自主研发的新一代雄激素受体（AR）拮抗剂，应用于多种 AR 相关适应症。AR 拮抗剂普克鲁胺可以降低 ACE2 受体及TMPRSS2 蛋白酶的基因转录及翻译，阻断新冠病毒进入宿主细胞。此外，普克鲁胺还可以激活 Nrf2 通路，诱导细胞保护基因、抗氧化基因的表达，阻止中重症进一步恶化。
当前普克鲁胺共有 3 项针对 COVID-19 的全球三期临床试验同步进行中，适应症涉及新冠轻中症及中重症。2021 年 3 月巴西公布的初步结果显示，普克鲁胺治疗 14 天后，康复出院率增加 128%（81.4% vs 35.7%）；治疗 28 天，住院新 冠患者死亡风险降低 78%（11% vs 49.4%），入组至康复出院中位时间缩短 5 天（5 vs 10）。2021 年 7 月普克鲁胺在巴拉圭获得首个 EUA，用于住院患者新冠肺炎的治疗。
03 AI 制药助力新药发现
英国 AI 新药发现公司 BenevolentAI 利用其研发的人工智能平台，检索大量新冠相关文献结合药物分子结构信息进行机器学习，最终发现已上市药物分子巴瑞替尼具有潜在的抗病毒活性。巴瑞替尼作为 AAK1 抑制剂具有潜在的阻断新冠病毒感染的活性，副反应较低，同时通过抑制 JAK 通路，降低炎症反应。巴瑞替尼原用于治疗类风湿关节炎，由礼来和 Incyte 公司研发，于 2018 年 6 月在美国批准上市。
三期临床试验的亚组研究结果积极，EUA 从联合用药拓展到单药使用。正在进行的三期 COV-BARRIER 临床研究显示，在接受机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO)的新冠肺炎成年患者中，Baricitinib 降低了约 45%的死亡风险，结果积极。2020 年 11 月巴瑞替尼联合瑞德西韦治疗住院新冠患者获得美国 EUA。2021 年 7 月 FDA 修订 EUA，巴瑞替尼可单独使用，用于治疗需要辅助供氧、无创或 有创机械通气或体外膜肺氧合的住院成人和 2 岁或以上儿科新冠病毒肺炎患者， 不再需要与瑞德西韦联合用药。
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