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一周资讯第230期：
打破偏见！甲状腺癌居然男女平等？
拒绝毒气！空气污染让人得糖尿病？
赶紧减肥！人太胖竟然会未老先衰？
本周提要 甲状腺癌更青睐女性？这可能是大家的偏见，甲状腺癌其实男女平等！ 空气污染导致糖尿病？强强联手风险涨更快，超重肥胖人群更易中招！ 人太胖就要未老先衰？男性腰太粗会老半岁，女性体重失守也老半岁！
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甲状腺癌更青睐女性？这可能是大家的偏见，
甲状腺癌其实男女平等！
随着甲状腺超声检查和穿刺活检逐渐普及，甲状腺结节的评估诊断越来越方便，也有越来越多的人被诊断出甲状腺结节，甚至被诊断甲状腺癌。此前人们普遍认为，甲状腺癌在女性中比男性更常见，但导致这些差异的相关原因尚不完全清楚，女性真的更容易得甲状腺癌？还是大家更喜欢筛查女性的甲状腺癌？最近发表于JAMA Intern Med的一项研究就探讨了这一问题——甲状腺癌更青睐女性，这是事实，还是偏见？
图 1.1 研究发表于JAMA Intern Med
这项研究首先分析了美国国家癌症研究所1975-2017年的监测、流行病学和最终结果计划 （SEER） 数据库中按性别、组织学类型和肿瘤大小划分的甲状腺癌发病率和死亡率数据。结果发现，截止到2017年， 90%确诊的 甲状腺癌都 为甲状腺乳头状癌。女性甲状腺乳头状癌发病率的增长势头更猛，从1975-2017年间发病率从4.6例/10万人增长到了17.9例/10万人，增长达389%，而男性中甲状腺乳头状癌发病率则仅从2.2例/10万人增长到了6.5例/10万人，增长为295%。
图 1.2 女性甲状腺癌诊断增长更为迅速
图 1.3 男女差异主要体现在较小的甲状腺乳头状癌上
不同大小的甲状腺乳头状癌在两性之间的比例不同，<2cm的甲状腺乳头状癌的女性/男性发病率之比为4.39：1，而更大肿瘤的女性/男性发病率之比则会下降到为2.41：1。不过，两性甲状腺乳头状癌和两性甲状腺癌死亡率之间的性别比并不存在明显的差异。女性甲状腺乳头状癌的死亡率为0.11-0.29例/10万人，男性为0.12-0.28例/10万人，女性/男性死亡率之比甚至为0.96：1。
随后，研究还荟萃了12个数据库中的信息，评估了按性别划分的亚临床甲状腺癌患病率。结果显示，女性亚临床甲状腺乳头状癌的尸检患病率为14.0% （95% CI 8.4%-20.3% ） ，而男性为10.8% （95% CI 4.7%-17.9%%） 。两性的亚临床甲状腺乳头状癌患病率并不存在明显的差异（P=0.49），女性的亚临床甲状腺乳头状癌风险并没有增加 （OR 1.07，95% CI 0.80-1.42，P=0.37） 。
图 1.4 两性亚临床甲状腺乳头状癌患病率并不存在明显的差异
这项研究表明，认为女性比男性更容易患甲状腺癌的观点太过简单。女性甲状腺癌更高的发病率主要体现在较小的亚临床甲状腺乳头状癌上，而在尸检中这一疾病在两性中一样常见，并不存在所谓更青睐女性的现象。在甲状腺乳头状癌之外，其他致死率更高的甲状腺癌中也没有这种现象，其他甲状腺癌似乎也并没有那么青睐女性。
研究人员指出，生活中感觉女性更容易被诊断出甲状腺乳头状癌，可能真的与人们更倾向于检查女性的甲状腺，或者女性更多地检查甲状腺有关。这种在医疗保健和临床思维模式上的性别差异对两性都不是什么好事，可能会导致女性接受过度的检查，也可能让男性接受的检查不足。因此，我们需要好好审视自己对于两性甲状腺癌的偏见了。
REF: Le Clair K, Bell KJL, Furuya-Kanamori L, Doi SA, Francis DO, Davies L. Evaluation of Gender Inequity in Thyroid Cancer Diagnosis: Differences by Sex in US Thyroid Cancer Incidence Compared With a Meta-analysis of Subclinical Thyroid Cancer Rates at Autopsy. JAMA Intern Med. 2021 Aug 30. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.4804.
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空气污染物导致糖尿病？强强联手风险涨更快，
超重肥胖人群更易中招！
环境中的空气污染与2型糖尿病患病风险有关，但许多研究只关注了一两种空气污染物。不过，人们呼吸时并不会选择性地“吸毒气”，而是往往会同时接触多种空气污染物。所以，从整体上评估多种空气污染物暴露，关注各种空气污染物之间的相互作用，就显得更为重要。
此外，还有研究发现，肥胖人群似乎更容易受到空气污染的影响，2型糖尿病的患病风险更高。因此，最近发表于PLoS Med的一项研究就分析了包含各种空气污染物的空气污染评分与2型糖尿病患病风险之间的关系，还特别关注了肥胖对于这一结果的影响。
图 2.1 研究发表于PLoS Med
这项由北京大学、中山大学、浙江大学参与的研究使用了来自英国生物银行的数据，纳入了449006名研究开始时没有2型糖尿病的参与者，平均年龄为56.6岁，平均身体质量指数 （BMI） 为 27.4 kg/ m2， 其中90.9%是白人，男性占45.7%。研究分析了直径≤2.5 μm的颗粒物 （PM2.5） 、2.5-10μm的颗粒物 （PM2.5-10） 、二氧化氮 （ NO2 ） 、一氧化氮 （NO） 以及评估这4种空气污染物的联合暴露的空气污染评分与2型糖尿病患病风险之间的关系。
在中位11年的随访期间，参与者中共有18239人被诊断为2型糖尿病。分析显示，空气污染评分与较高的2型糖尿病患病风险显著相关。与空气污染暴露评分的最低的1/5人群相比，随着空气污染暴露的升高，2型糖尿病患病风险也逐渐增高。在空气污染暴露评分最高的1/5人群中，2型糖尿病的风险可以增加12% （HR 1.12，95%CI 1.06-1.19，p <0.001） ；在其他不同程度遭受空气污染困扰的人群中，2型糖尿病的风险增幅在6%-9%不等。
如果体重正常，那么空气污染对于糖尿病患病风险的影响相对较小 （p for linearity = 0.76） ，而超重人群却更容易受到空气污染的影响，肥胖人群受到的影响更为明显。不过，并没有发现2型糖尿病或肥胖的遗传风险评分对于空气污染暴露和2型糖尿病风险之间的关系存在显著的影响。
图 2.2 超重/肥胖人群更容易受到空气污染的影响得糖尿病
研究表明，各种空气污染物不仅能单独增加人们的2型糖尿病患病风险，联合在一起效果更是强烈。超重肥胖人群更容易受到空气污染的影响。这可能与超重肥胖人群心血管事件、慢性阻塞性肺疾病和高血压等疾病更多、全身炎症状态更明显有关。研究人员认为，在评估空气污染时要有更为全面的视角，同时强调了体重管理在预防2型糖尿病中的重要性。
REF: Li X, Wang M, Song Y, Ma H, Zhou T, Liang Z, et al. Obesity and the relation between joint exposure to ambient air pollutants and incident type 2 diabetes: A cohort study in UK Biobank. PLoS Med. 2021 Aug 30;18(8):e1003767. doi: 10.1371/journal.pmed.1003767.
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人太胖就要未老先衰？男性腰太粗会老半岁，
女性体重失守也老半岁！
肥胖是世界上最重要的一项公共卫生问题之一，它使得许多慢性疾病风险增加，包括心血管疾病、2 型糖尿病、高血压和多种癌症等。肥胖还与许多年龄相关性疾病的风险增加有关，随着表观遗传学的进步，肥胖也已被证明会加速表观遗传衰老。最近发表在Obesity上的一项研究就分析了肥胖和基于DNA甲基化的生物学年龄之间的关系，试图确定肥胖加速表观遗传学年龄的证据。
图 3.1 研究发表于Obesity
这项研究使用了台湾生物银行纳入的2474名参与者的数据，其中，男性1243名和女性1231名，平均年龄分别为50.3岁和49.3岁，平均身体质量指数 （BMI） 分别为25.2kg/m2和23.5kg/m2，体脂百分比分别为22.9%和31.8%，腰围分别为87.9cm和80.5cm，臀围分别为98.2cm和95.6cm，腰臀比分别为0.89和0.84。
研究人员根据Levine的表型年龄PhenoAge和Lu GrimAge计算了参与者的甲基化年龄，甲基化年龄和实际年龄之间的差异被认为是Pheno表观遗传学年龄加速程度和Grim表观遗传学年龄加速程度。研究分析了五个肥胖指标，包括BMI、体脂百分比、腰围、臀围和腰臀比和表观遗传学年龄加速程度之间的关系。
结果发现，男性的腰臀比每增加1个标准差（0.06），与Pheno表观遗传学年龄加速0.602年（95%CI 0.341-0.862）和Grim表观遗传学年龄加速0.481年（95%CI 0.317-0.645）有关，但BMI、体脂百分比、腰围、臀围均与男性的表观遗传学年龄加速程度无关。
在女性中，BMI每增加1个标准差（3.7kg/m2），与Pheno表观遗传学年龄加速0.600年（95%CI 0.317-0.883）和Grim表观遗传学年龄加速0.305年（95%CI 0.162-0.448）有关。不过，体脂百分比、腰围、臀围均与女性的表观遗传学年龄加速程度无关。
图 3.3 的确有不少人的表观遗传学年龄超过了实际年龄
这项研究表明，“腹部肥胖”和“一般肥胖”分别与男性和女性表观遗传学年龄加速显著相关。而同类型的一项美国研究表明，女性的BMI和腰臀比均与表观遗传学年龄加速有关，其中BMI与表观遗传学年龄加速最为相关 。另外一项妇女健康倡议研究的结果认为，BMI和腰围均与表观遗传学年龄加速有关，但仅有BMI在考虑了混杂因素之后依然与表观遗传学年龄加速有关。不过，之前尚无研究探索过男性肥胖指标和表观遗传学年龄加速程度之间的关系。
实际上，肥胖可能让人的预期寿命缩短多达20年，2015年超重和肥胖导致全世界400万人死亡。肥胖会增加许多与年龄相关的疾病和多种癌症的风险，比如乳腺癌、胆囊癌、结肠癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌、宫颈癌、子宫癌和前列腺癌等。这一现象可能就与肥胖加快表观遗传衰老有关。未来关于代谢、肥胖与衰老时钟之间关系的研究将有利于加深人们对于对代谢和肥胖相关疾病的研究。研究人员指出，人胖老得快，别太胖就是天然减龄！
REF: Lin WY, Wang YC, Teng IH, Liu C, Lou XY. Associations of five obesity metrics with epigenetic age acceleration: Evidence from 2,474 Taiwan Biobank participants. Obesity (Silver Spring). 2021 Sep 2. doi: 10.1002/oby.23255.
本文首发丨医学界内分泌频道 本文作者丨鲸鱼 责任编辑丨曹前
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