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9月9日,mRNA领域领先公司Moderna召开一年一度研发日(R&D)会议。大会上,Moderna介绍了公司的产品管线,战略布局以及对未来的规划。

Moderna是一家以信息医药(information-medicine)为基础的平台型公司。公司当前的核心治疗模式是预防性疫苗(COVID-19)和系统性分泌&细胞表面治疗(基孔肯雅抗体),正在探索的模式包括肿瘤疫苗、瘤内免疫肿瘤学、局部再生疗法、系统性细胞内疗法。未来还将探索干细胞疗法等技术。

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Moderna的产品开发战略包括:1)推出泛-呼吸道增强疫苗;2)将first-in-class复杂病毒疫苗推向市场;3)将基于mRNA编码蛋白的疗法推向市场;4)将基于mRNA编码的基因编辑酶的疗法推向市场。

在泛-呼吸道病毒疫苗方面,Moderna的计划是在COVID疫苗的基础上,逐渐开发出一针多靶mRNA疫苗,能够同时预防流感、呼吸道合胞病毒、OC43病毒等。

以下为Moderna呼吸领域疫苗管线,mRNA-1073有望同时预防COVID和流感,mRNA-1365有望同时预防儿童RSV和hMPV感染。

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针对复杂病毒,如巨细胞病毒(CMV)、HIV、尼帕病毒、Zika病毒等,Moderna也相应开发了多款mRNA疫苗。

Moderna还开发了多款治疗性mRNA疫苗/药物,用于治疗罕见代谢性疾病、心血管疾病。

以下为部分产品简单介绍:

1)COVID-19 mRNA疫苗

mRNA-1273已在多个国家和地区获批上市/获得紧急使用授权(EUA),用于预防18岁及以上人群COVID-19感染。第3剂已获FDA的EUA授权用于部分免疫缺陷患者。针对12-18岁儿童的III期研究已获得积极结果,并且在全球多国获得使用授权。针对6个月-12岁以上儿童的扩展研究正在进行中。另外,接种两剂mRNA-12736个月后对原始毒株和相关突变株均有持久抗性。

2)流感疫苗

mRNA疫苗较传统疫苗的优点包括:1)更好的疗效;2)更快的生产速度,能够快速应对菌株变化。mRNA-1010为4价季节性流感疫苗,针对甲型H1N1流感、H3N2流感等WHO建议的毒株。该产品目前已完成 I 期受试者入组。mRNA-1020和mRNA-1030属于下一代流感疫苗,目的是添加其他抗原,如神经氨酸酶,从而能更灵活地针对正在传播的毒株和频繁突变毒株。

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3)呼吸道合胞病毒疫苗

mRNA-1345编码稳定的融合前F糖蛋白, I 期研究中期分析结果显示,接种1个月,成人受试者RSV-A和RSV-B中和抗体水平分别至少是基线的20.5和11.7倍。

4)hMPV/PIV3疫苗

mRNA-1653是包含编码人偏肺病毒(hMPV)和副流感病毒3型(PIV3)两种病毒抗原的mRNA。

5)巨细胞病毒疫苗

mRNA-1647包含有6段mRNA序列,包括5段编码五聚体复合物的mRNA和1段编码gB抗原的mRNA。将在2021年内开展关键III期研究。

6)个性化的肿瘤疫苗

mRNA-4157可编码肿瘤细胞中因基因突变产生的肿瘤新抗原,这种新抗原可被T细胞识别,激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。因此与检查点抑制剂具有潜在协同作用。Moderna和默沙东正在开发mRNA-4157单独或联合帕博利珠单抗在头颈部鳞状细胞癌和黑色素瘤患者中的疗效。此前mRNA-4157在联合帕博利珠单抗治疗头颈部鳞状细胞癌患者的 I 期研究中已显示出积极早期数据,ORR为50%,DCR为90%。

7)多靶点组合瘤内给药治疗性药物

mRNA-2752包含有能编码产生OX40L/IL-23/IL-36γ 3种靶蛋白的mRNA链。这3种蛋白可通过直接或间接作用促进T细胞的增殖、分化,提高免疫能力。可开发用于抗肿瘤和免疫性疾病治疗。

8)mRNA编码的细胞因子

MEDI1191可编码生成细胞因子IL-12,激活肿瘤微环境,通过多种机制增强抗肿瘤免疫反应,包括:激活NK细胞、刺激活化型T细胞增殖等。

除此之外,moderna管线拥有能够编码特定酶的mRNA治疗性药物mRNA-3927、mRNA-3705、mRNA-3745,用于治疗罕见代谢性疾病。AZD8601由Moderna和阿斯利康合作开发,可编码生成VEGF-A蛋白,通过局部组织再生促进心脏功能的恢复,治疗缺血性心血管疾病。