虽然几种类型的 COVID-19 疫苗正在全球范围内大规模部署接种，但据报道，在接种疫苗后，新的SARS-CoV-2变异株（B.1.1.7、B.1.351、P.1和 B.1.617.2）依然有造成感染的风险。并且接种疫苗后6-12个月内，针对 SARS-CoV-2 的免疫保护普遍下降。在第2剂疫苗接种后的6到12个月之间的某个时间接种第3剂疫苗，是否真的可以起到保护作用？第3剂疫苗接种后人体对变异株的抵抗力是不是更好了呢？
2021年9月5日，中国科学院联合复旦大学、北京大学以及北京科兴等多家机构在在medRxiv平台上刊登了一篇题为A third dose of inactivated vaccine augments the potency, breadth, and duration of anamnestic responses against SARS-CoV-2的文章，该研究通过对接种3剂科兴新冠疫苗血液样本的收集与全面检测，得出结论：
1、第3剂灭活疫苗可以增强人体有效抵御新冠变异株的能力。
2、第3剂加强针接种后中和抗体在体内维持的时间进一步延长。
图片来源：medRxiv
加强针接种后中和抗体反应增强
为了评估免疫功能，研究者招募了22名COVID-19康复者、6名健康受试者（SARS-CoV-2阴性，经RT-PCR证实）和38名接受2或3剂科兴灭活疫苗的志愿者。对血浆中和活性的测定显示，与2剂给药相比，3剂给药后对野生SARS-CoV-2中和活性高出约60%，比康复者高20%。
与WT相比，对于来自康复者、2剂量和3剂量接种者的血液样本，针对B.1.351的中和滴度平均分别降低了7.7倍、5.7倍和3.0倍。类似地，三组血液样本中针对P.1和B.1.617.2的中和滴度的降低倍数分别为5.3倍、4.3倍和3.1倍，以及5.3倍、3.7倍和2.3倍。这充分说明第3剂接种后不仅能引起对野生SARS-CoV-2中和反应的增强，对变异株的中和反应也大大提高。
图片来源：medRxiv
加强针接种后体液免疫反应增强
在第三次免疫之前和之后 4 周监测了 S 特异性 IgA、IgM 和 IgG 滴度以及针对 SARS-CoV-2 变体的中和活性。在第2次接种后 6 个月，大约 80~90% 针对 WT 的抗 S IgG 滴度下降，而第3次接种科兴疫苗4周以后将这些滴度提高了近20 倍。
为了进一步表征由第3剂免疫刺激的免疫记忆反应的快速性、寿命和免疫动力学，研究者确定了第3剂疫苗接种后第 0、7、14、28、90和180天的中和效力。值得注意的是，NAb滴度在第1周就飙升了8倍（从7到53），在第3次加强后第2周达到了25倍的峰值（高达177），并随着时间的推移缓慢下降。值得注意的是，在第3次加强后180天，NAb滴度保持在60左右，与2剂给药引起的高水平 NAb 滴度相当。这表明加强针接种后不仅使体液免疫反应增强，中和抗体在体内维持的时间也大大延长。
图片来源：medRxiv
小结
最近，B.1.617.2变体导致全球COVID-19病例再次激增，占英国新病例的 90%左右，美国新病例的 40% 以上。越来越多的研究表明，对VOC的有效性与完全接种状态和接种后经过的时间相关，由于免疫力下降，疫苗的有效性在接种疫苗数月后开始下降。
本文的研究结果表明，灭活疫苗的第3剂加强剂可以引发快速、强大和持久的体液反应，随着体细胞突变的不断积累、新克隆的出现和抗体对抗原的亲和力不断增加，这种体液反应会继续发展，从而增强中和效力和广度。总的来说，这些研究结果证明接种第3剂疫苗的接种方案是合理的。