现在乳腺癌的确诊人数已经成为最多的恶性肿瘤,为了提高治疗效果做了不同的分期和分型,其中分型包括Luminal A型和B型,HER2过表达型和基底样型几种,其中Luminal A型和Luminal B型都与HR(雌激素受体)或PR(孕激素受体)等表达有关,也被称为激素型乳腺癌;而HER过表达型(也称为ERBB2)则与这个基因突变有关。基底样型的乳腺癌是以上的指标都没有。在这些分型中,HER2型中晚期患者可以利用靶向药物进行精准治疗。而针对激素型的患者传统上则有内分泌药物以及芳香化酶抑制剂等。不过随着药物的研究,针对CDK4/6的抑制剂对于激素型乳腺癌患者的治疗也有了更好的效果。下面分别介绍下针对HR激素型乳腺癌患者的药物和针对HER2过表达型乳腺癌患者的HER2抑制剂药物。

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HR阳性/HER2阴性(激素型)乳腺癌患者的治疗药物

早期患者的治疗一般使用激素治疗,持续时间长达5-10年,比如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂或者氟维司群等。中、高危疾病患者除了内分泌治疗外还需要结合化疗。

新的CDK4/6抑制剂包括:palbociclib(Ibrance,)——帕博西利(爱博新), ribociclib (Kisqali) 或者abemaciclib (Verzenio/Verzenios/Virginio, Eli Lilly)与内分泌联合治疗是转移性乳腺癌的一线治疗标准。

PI3K抑制剂:2019年美国FDA批准了PI3K抑制剂alpelisib(Piqray)治疗PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌。

依维莫司(mTOR)联合依西美坦也是HR阳性/HER2阴性复发性乳腺癌的治疗选择。

HER2阳性乳腺癌患者的治疗药物

大约20%-30%的乳腺癌为HER2阳性。曲妥珠单抗(赫赛汀)是第一个被批准的HER2靶向药物。随后出现了大批这一靶点的靶向药物,包括帕妥珠单抗(帕捷特)、恩美曲妥珠单抗(赫塞莱,之前用名称T-DM1)、拉帕替尼(泰立沙)、奈拉替尼/来那替尼(贺俪安)、trastuzumab deruxtecan(Enhertu)、tucatinib(Tukysa)和margetuximab(Margenza);还有针对EGFR和HER2双靶点的阿法替尼(吉泰瑞)。最后是国产的吡咯替尼(艾瑞妮)和伊尼妥单抗(赛普汀)。

曲妥珠单抗加化疗,加或不加帕妥珠单抗是早期疾病的辅助或新辅助治疗标准。

恩美曲妥珠单抗和奈拉替尼/来那替尼是辅助治疗选择。帕妥珠单抗加曲妥珠单抗联合化疗是转移性的一线标准治疗,恩美曲妥珠单抗是转移性疾病的二线标准治疗。

然而,trastuzumab deruxtecan(2019年批准)、tucatinib加曲妥珠单抗和卡培他滨、奈拉替尼加卡培他滨和马吉妥昔单抗加化疗(均于2020年批准)开始抢占恩美曲妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗复发性疾病的处方。

trastuzumab deruxtecan也在作为新辅助治疗后进行试验,而tucatinib联合曲妥珠单抗-恩他宁也在对曲妥珠单抗治疗和紫杉烷治疗晚期或转移性疾病的患者进行试验。

其它最新治疗方法

乳腺癌晚期的治疗途径是多样的,跨越了批准的药物类别和新的作用机制(包括AKT和CXCR4抑制剂)在不同的治疗环境。

HER2-ADC药物:曲妥珠单抗-杜卡马嗪(Trastuzumab duocarmazine)是一种HER2靶向ADC(抗体耦合药物),目前正在对晚期或转移性HER2阳性乳腺癌(TULIP试验)进行评估。

PD1抑制剂:纳武利尤单抗(欧狄沃)正在开发用于早期、先前未经治疗、ER阳性/阴性的高危乳腺癌(CheckMate 7FL试验)。

AKT抑制剂:两种AKT抑制剂正在开发中,用于晚期和转移性乳腺癌。其中一种,伊帕他西替布加化疗正在评估是否与阿替唑单抗(伊帕替尼)一起作为三阴性疾病的一线治疗。然而,IPATunity130试验的初步结果未能证明ipatasertib联合紫杉醇的临床疗效。

CXCR4抑制剂:Balixafortide(Polyphor)是一种CXCR4抑制剂。它正在与艾日布林(海乐卫)联合治疗HER2阴性复发或转移性乳腺癌。Veliparib(AbbVie)也被开发用于HER2阴性但BRCA1/2突变肿瘤的患者;与已批准的PARP抑制剂不同,Veliparib正进行联合化疗的临床评估。

激素疗法:elacestrant(RAD1901)和拉索昔芬(Lasofoxifene)两种激素疗法正在治疗ER阳性/HER2阴性转移性乳腺癌的关键试验中。

其他:包括两种口服紫杉烷、一种PI3K抑制剂和一种针对globoh的疫苗也在实验中。