2021年美网公开赛开始男女单打第四轮比赛争夺，冷门不断依旧是本届美网赛场的主旋律，男单最大黑马德赞•德西罗普继续自己的黑马之旅，继第二轮比赛将8号种子鲁徳斩落马下之后，在男单第四轮比赛中，德赞•德西罗普苦战五盘后3：2将11号种子施瓦茨曼淘汰出局，职业生涯首次打进大满贯八强。男单赛场和女单赛场同时还刮起了“青春风暴”，上一轮比赛将3号种子西西帕斯淘汰出局的西班牙18岁小将阿尔卡拉斯在与德国名将高约夫茨克的比赛中发挥出色，他在先输一盘的情况下以3：2逆转击败对手，首次参加美网六打进八强，令人刮目相看。女单赛场同样爆出大冷门，上一轮比赛将卫冕冠军大阪直美淘汰出局的加拿大18岁小将费尔南德斯继续高歌猛进，面对3届大满贯冠军得主、赛会16号种子科贝尔，费尔南德斯在先输一盘的情况下连赢两盘以2：1逆转击败对手，挺进美网女单八强。
西班牙小将阿尔卡拉斯本次比赛表现抢眼，上一轮将夺冠热门西西帕斯淘汰出局，本轮比赛他迎战德国名将高约夫茨克，第一盘比赛阿尔卡拉斯局末阶段状态出现起伏，高约夫茨克连赢两局以7：5先胜一盘。第二盘比赛阿尔卡拉斯发挥出色，他多次破掉对手发球局之后以6：1轻松扳回一盘，第三盘比赛进程与第一盘相似，高约夫茨克盘末发力连赢两局以7：5再胜一盘，大比分2：1再次反超。第四盘比赛高约夫茨克突然状态全无，阿尔卡拉斯抓住机会以6：2再赢一盘，顽强把比分扳平。决胜盘比赛阿尔卡拉斯状态爆棚，他连赢六局以6：0悬殊比分击败高约夫茨克，总比分3：2逆转击败对手，强势晋级男单八强。阿尔卡拉斯是公开赛年代以来，美国网球公开赛历史上最年轻的八强选手，也是1990年华裔选手张德培之后最年轻的大满贯八强选手，阿尔卡拉斯的未来值得期待。
男单黑马德西罗普继续自己美网神奇之旅，本赛季在各大公开赛上鲜有胜绩的德西罗普来到美网之后状态爆棚，次轮更是将鲁徳淘汰出局，本轮他迎战11号种子施瓦茨曼，比赛一开始，德西罗普气势如虹，他以6：3、6：4连下两盘取得2：0领先，背水一战的施瓦茨曼随后以两个7：5连追两盘扳平比分，决胜盘德西罗普没有再给对手机会，他以6：1胜出，总比分3：2击败施瓦茨曼，强势晋级八强。德西罗普下一轮比赛对手是夺冠热门梅德维德夫，2号种子本次比赛状态爆棚，前三轮比赛他都是3：0获胜，先后将名将加斯奎特、克普费尔和安度阿尔淘汰出局。本场比赛他状态依旧火热，最终梅德维德夫直落三盘横扫24号种子埃文斯，以不失一盘的成绩晋级男单八强，三局比分分别是：6：3、6：4、6：3。
女单赛场同样精彩，加拿大18岁小将费尔南德斯上一轮比赛逆转击败卫冕冠军大阪直美，本轮比赛她迎战三个大满贯冠军得主、德国名将科贝尔。第一盘比赛科贝尔发挥出色，费尔南德斯虽然打得很顽强，但科贝尔还是依靠丰富经验以6：4先赢一盘先声夺人。第二盘比赛双方陷入苦战，12局比赛过后双方战成6：6平，比赛进入“抢七大战”，在抢七中，费尔南德斯顶住压力以7：5胜出，艰难扳平大比分。决胜盘比赛科贝尔状态下滑明显，而费尔南德斯则是越战越勇，两次破掉科贝尔发球局后以6：2获胜，总比分2：1逆转击败科贝尔，昂首挺进美网女单八强。