传染性增强的SARS-CoV-2变异株持续出现，引起了人们对疫苗保护效力减弱的担忧。如流行于秘鲁的拉姆达(Lambda)变异株，在阿根廷、厄瓜多尔、智利和巴西的流行率也呈上升趋势[1]，2021年6月世界卫生组织将其列为“关注变异株（VOI）”[2]。拉姆达变异株的刺突蛋白（S蛋白）具有新的突变位点，如Δ246-252、G75V、T76I、L452Q、F490S、T859N，其中L452Q和F490S属于RBD（S蛋白受体结合域）中的新突变，代表着病毒传播力可能更高，且对中和抗体的抵抗性可能会增加，因此拉姆达变异株的日益流行引起了人们的关注，目前在用疫苗是否仍对其有效？
拉姆达变异株的突变位点示意图
图片来源：论文截图（侵删）
美国一项研究测试了拉姆达变异株S蛋白突变对康复期血清、疫苗诱导抗体及治疗性单克隆抗体的中和作用的敏感性，其结果于7月3日在medRxiv平台以预印本的形式发布[3]。
研究速览
L452Q突变使拉姆达变异株S蛋白假病毒感染性增加了2倍
对假病毒在ACE2.293T细胞上的感染性进行分析，发现拉姆达变异株S蛋白上的L452Q突变使感染性增加了2倍，其他突变(G75V-T761、F490S、T859N和Δ246-252)对感染性没有显著影响。
拉姆达变异株S蛋白假病毒的感染性
图片来源：论文截图（侵删）
康复期血清和疫苗诱导抗体对拉姆达变异株的中和作用减弱2.3~3.3倍
在拉姆达变异株出现前已感染过SARS-CoV-2的康复期患者血清标本分析表明，相较于D614G，拉姆达变异株S蛋白对康复期血清中和活性的抵抗力是3.3倍，而Beta变异株（B.1.351）是4.9倍。
对接种BNT162b2疫苗的血清样本分析表明：拉姆达变异株S蛋白对BNT162b2疫苗中和活性的抵抗力约为3倍。
对接种mRNA-1273疫苗的血清样本分析表明：拉姆达变异株S蛋白对mRNA-1273疫苗中和活性的抵抗力约为2.3倍。
上述拉姆达变异株的抵抗力均与S蛋白的L452Q、F490S突变相关。
康复期血清和疫苗诱导抗体对拉姆达变异株的中和作用
图片来源：论文截图（侵删）
L452Q增加了S蛋白与ACE2的亲和力，或增加传染性
研究数据显示，拉姆达变异株S蛋白与血管紧张素转化酶2(ACE2)结合力增加了3倍。这种结合力增加由L452Q突变引起，未发现F490S突变对ACE2结合有影响。研究结果表明，L452Q增加了拉姆达变异株对ACE2的亲和力，可能有助于传染性的增加。
L452Q增加S蛋白与ACE2的亲和力
图片来源：论文截图（侵删）
REGN10933和REGN10987单克隆抗体对拉姆达变异株的中和作用减弱
研究数据显示，拉姆达变异株S蛋白对REGN10987中和活性的抵抗力约为3.6倍，对REGN10933中和活性的抵抗力未降低。拉姆达变异株的抵抗力与S蛋白L452Q突变有关。
REGN10933和REGN10987单克隆抗体对拉姆达变异株的中和作用
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与关切变异株（VOC）的S蛋白类似，拉姆达变异株S蛋白部分抵抗新冠疫苗（BNT162b2疫苗、mRNA-1273疫苗）及康复期血清的中和作用。研究数据显示，新冠疫苗对拉姆达变异株的中和效价虽下降3倍左右，但对感染的保护作用却未见显著降低，可能与BNT162b2和mRNA-1273疫苗接种者血清对拉姆达变异株的平均中和滴度IC50约为1:600有关（该数值高于康复期血清对D614G的中和滴度）。小部分疫苗接种者血清抗体滴度低于平均水平，这是否会导致疫苗对变异株的保护力降低，尚需流行病学研究进行验证。
另一项研究对拉姆达变异株的传染性和免疫逃逸能力进行了探究，对75名接种过两剂次CoronaVac新冠灭活疫苗的医护人员血清进行分析，结果显示，相较于原始毒株，拉姆达变异株传染性增加，甚至高于D614G、阿尔法（Alpha）变异株或伽马（Gamma）变异株；CoronaVac疫苗对拉姆达变异株的中和作用较原始毒株降低了3.05倍，而伽马变异株较原始毒株降低了2.33倍，阿尔法变异株降低了2.03倍[4]。即拉姆达变异株S蛋白某些突变增加了该毒株的传染性，对CoronaVac疫苗诱导的中和抗体也发生了免疫逃逸。
用CoronaVac疫苗接种者的血清样本进行的中和试验
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全文小结
综上两项研究结果可见，拉姆达变异株传染性增强、免疫抵抗力增加，但我们还没有足够的可靠数据将其与VOC变异株进行比较。拉姆达变异株传染性及免疫抵抗力增加与S蛋白L452Q和F490S突变相关。这一结果与近期日本学者发表的研究结果相似，即拉姆达变异株S蛋白L452Q、T76I突变能够增强该毒株的传染性，是导致拉姆达变异株具有更高传染性的原因之一；S蛋白N端结构域（NTD）中RSYLTPGD246-253N缺失、L452Q和F490S突变让拉姆达变异株对疫苗诱导的中和作用产生了强大的抵抗力，导致该病毒发生免疫逃逸[5]。虽然拉姆达变异株被归类为VOI，与大流行的VOC相比，或可认为拉姆达变异株并不会对人类构成持续的威胁，但拉姆达变异株对疫苗诱导的中和作用具有抵抗性，突破性感染风险依然存在，即接种新冠疫苗后仍有可能感染新冠病毒[5]。值得提及的是，研究数据显示现用疫苗虽然对拉姆达变异株中和活性降低，但仍保持一定保护效力。目前，我们仍然需要持续监控和深入研究变异株的流行情况，做好应对更具抵抗性变异株随时出现的准备，以防引起全球大规模感染。同时强调广泛接种疫苗的重要性，这将保护个体免受疾病的侵害，减少病毒传播并减缓变异株的出现。
参考文献：
[1] Wink PL, Zempulski Volpato FC, Monteiro FL, et al. First identification of SARS CoV-2 Lambda (C.37) variant in Southern Brazil. medRxiv 2021:2021.06.21.21259241. DOI: 10.1101/2021.06.21.21259241.
[2] World Health Organization. 2021 (https://www.who.int/en/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants/)
[3] Takuya T, Hao Z, Belinda MD, et al.SARS-CoV-2 Lambda Variant Remains Susceptible to Neutralization by mRNA Vaccine-elicited Antibodies and Convalescent Serum. doi: https://doi.org/10.1101/2021.07.02.450959(https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.07.02.450959v1)
[4] Mónica L. Acevedo, Luis Alonso-Palomares, et al. Infectivity and immune escape of the new SARS-CoV-2 variant of interest Lambda. medRxiv, 2021.2006.2028.21259673. doi: https://doi.org/10.1101/2021.06.28.21259673.
[5] Izumi Kimura, Yusuke Kosugi, Jiaqi Wu, et al. SARS-CoV-2 Lambda variant exhibits higher infectivity and immune resistance. biorxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2021.07.28.454085.