撰稿 | 不语
编排 | 鱼儿自己
校对 | Later
囊肾病 (PKD) 蛋白家族成员PKD1L3 和 PKD2L1（也称为 TRPP2 或 TRPP3）之间的异聚复合物已成为TRP 样通道表征的原型。PKD 和 TRPP 蛋白之间的多囊蛋白异质复合物或异源四聚体TRP样通道的唯一可用结构是 PKD1/2。然而，该复合体的假定通道活动仍然存在争议，阻止了结构引导的机制解释。
2021年8月11日，西湖大学施一公等人在Nature Communications在线发表题为Structural basis for Ca2+ activation of the heteromeric PKD1L3/PKD2L1 channel的研究论文，该研究分别以 3.4 Å 和 3.1 Å 的分辨率报告了添加 20 mM Ca2+ 前后 PKD1L3/2L1 复合物的冷冻电镜结构。
异源四聚体具有 1:3 化学计量比的对称TRP结构，具有不对称选择性过滤器 (SF)，由来自PKD1L3的Lys2069和来自三个PKD2L1亚基的Asp523保护。Ca2+进入SF前庭伴随着Lys2069在PKD1L3上的摆动。PKD1L3的S6被附近PKD2L1(PKD2L1-III)的S4-S5接头向内推，导致细长的细胞内门密封孔域。结构比较和结构引导的诱变分析阐明了VSD细胞外侧的非常规Ca2+结合位点，仅一个PKD2L1亚基可能导致Ca2+诱导的通道被激活。结构引导的诱变研究支持这个非常规位点通过变构机制负责 Ca2+ 诱导的通道被激活。
此外，2021年3月19日，西湖大学施一公教授研究组在Science正式发表题为Structure of the Activated Human Minor Spliceosome的研究论文，该研究是剪接体结构与机理研究的又一个重大突破。
大约1％的人类基因组包含所谓的U12型内含子，这些内含子由次要剪接体剪接而成。与主要剪接体相比，次要剪接体的组成，组装，功能状态，激活，调节和结构是令人费解的。
该研究首次报道了迄今整体研究知之甚少的次要剪接体的高分辨率三维结构，展示了在剪接反应中的一个关键构象——激活态次要剪接体（activated minor spliceosome，定义为“次要Bact复合物”），整体分辨率高达2.9埃。该结构第一次展示了人源次要剪接体的组成、以及对稀有内含子（U12依赖型内含子）的识别机理，首次揭示了次要剪接体的催化中心以及活性位点，并且通过结构解析鉴定了次要剪接体的全新蛋白组分、揭示了它们对次要剪接体及罕见内含子剪接的重要作用等一系列重要科学问题。此次重大突破，使施一公研究组在继2015年首次解析世界上第一个剪接体结构、2017年解析第一个人源剪接体结构之后，再次成为世界上首个解析了次要剪接体高分辨率三维结构的团队。
环境中电磁辐射 (EMR) 的稳步增加，尤其是无线信号，引起了公众对其潜在的健康负面影响的严重担忧。然而，由于相关的复杂问题，检查对人类受试者的这种影响具有挑战性。 4G手机、蓝牙和微波炉也使用 2.4 GHz 左右的频率。世界主要城市的无线设备在过去 5 年中翻了一番，使公众面临尚未得到充分评估的潜在健康风险。
2021年8月3日，西湖大学/清华大学结构生物学高精尖创新中心 施一公团队在PNAS 在线发表题为Specific electromagnetic radiation in the wireless signal range increases wakefulness in mice的研究论文，该研究报告了无线范围 EMR 对小鼠睡眠的影响。
长时间暴露于由 100-Hz 方脉冲调制的 2.4-GHz EMR 在非热输出水平会导致小鼠清醒时间显著增加。这些小鼠显示相应减少非快速眼动 (NREM) 和快速眼动 (REM) 时间。相比之下，在相同时间平均输出水平下长时间暴露于未调制的 2.4 GHz EMR 对小鼠的睡眠几乎没有影响。这些观察结果将小鼠睡眠结构的改变确定为对长期无限范围 EMR 暴露的特定生理反应。