▎药明康德内容团队报道
根据中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示信息，七月份，有许多新药在中国递交上市申请或新适应症上市申请，包括CCR4抗体、抗PD-1抗体、FGFR抑制剂、第三代ALK抑制剂等多款新药。本文将分享其中部分新药信息，仅供读者参阅。
1、协和麒麟：莫格利珠单抗注射液
作用机制：CCR4抗体
适应症：皮肤T细胞淋巴瘤
莫格利珠单抗（mogamulizumab，KW-0761）是协和麒麟（Kyowa Hakko Kirin）开发的一款人源化CC趋化因子受体4（CCR4）单克隆抗体。7月2日，CDE受理了莫格利珠单抗的上市申请，并将其纳入优先审评。该药本次申请的适应症为“既往接受过至少一次全身性治疗的蕈样肉芽肿（MF）或Sézary综合征（塞扎里综合症，SS）成人患者的治疗”，这是两类常见的皮肤T细胞淋巴瘤。
2、乐普生物：普特利单抗注射液
作用机制：抗PD-1抗体
适应症：癌症
普特利单抗（HX008）是乐普生物开发的一款在研抗PD-1抗体。7月5日，普特利单抗的上市申请获得CDE受理。公开资料显示，乐普生物计划先开发普特利单抗治疗黑色素瘤和微卫星不稳定(MSI-H)/错配修复功能缺陷(dMMR)实体瘤。在已完成的1期及2期临床试验中，普特利单抗对多种适应症均表现出了良好的疗效和安全性。针对MSI-H/dMMR实体瘤的2期临床数据显示，患者的总响应率、疾病控制率分别为44.8%、66.7%。在针对黑色素瘤的临床试验中，患者的总响应率、疾病控制率分别为18.5%、44.5%。
3、康哲药业：地西泮鼻喷雾剂
作用机制：苯二氮卓类药物
适应症：癫痫
地西泮鼻喷雾剂是康哲药业从Neurelis公司引进的一款产品。据介绍，地西泮鼻喷雾剂是地西泮的专有制剂，其配方结合了基于维生素E溶剂和Intravail吸收增强剂的独特组合，以期在鼻腔配方中获得突出的吸收性、耐受性和可靠性。该药已获美国FDA批准作为一种急性治疗药物，用于治疗六岁及以上癫痫患者的间歇性、刻板性癫痫频繁发作活动（即癫痫丛集性发作、急性反复性癫痫发作）。7月6日，该药的上市申请获得CDE受理。
4、银珠医药：羧胺三唑软胶囊
作用机制：小分子非细胞毒抗癌新药
适应症：非小细胞肺癌
根据银珠医药官网信息，羧胺三唑是一个全新母核结构的小分子非细胞毒抗癌新药，由银珠医药与中国医学科学院基础医学研究所联合开发，是原研1类化学新药，拟用于治疗IV期非小细胞肺癌。7月8日，羧胺三唑软胶囊的上市申请获得CDE受理。一项羧胺三唑软联合标准化疗一线治疗IV期非小细胞肺癌患者的3期临床试验数据显示：与现有标准一线治疗药物相比，羧胺三唑组主要疗效指标均优于对照组，统计学有显著差异，患者疾病进展风险降低了31%；同时，羧胺三唑也表现出了良好的安全性。
5、信达生物：pemigatinib片
作用机制：FGFR抑制剂
适应症：胆管癌
Pemigatinib是一种选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂，由Incyte公司和信达生物共同开发，信达生物负责其中国大陆、香港、澳门和台湾地区的商业化。7月12日，该药的上市申请获得CDE受理并被纳入优先审评，用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。一项pemigatinib治疗胆管癌患者的2期临床研究显示：患者的客观缓解率（ORR）为37%，中位缓解持续时间（DOR）为8.08个月，中位无进展生存期为7.03个月，且具有良好的耐受性。
6、梯瓦：醋酸格拉替雷注射液
作用机制：合成肽类化合物
适应症：多发性硬化（MS）
醋酸格拉替雷是梯瓦（Teva）公司开发的一种合成肽类化合物，由谷氨酸、丙氨酸、酪氨酸和赖氨酸等四种氨基酸组成，它被认为是通过改变造成MS发病机制的免疫过程而起作用。7月12日，该药的上市申请获得CDE受理。临床试验也证实，醋酸格拉替雷可以降低复发性MS患者的复发频率，而复发性MS是多发性硬化最常见的病程类型，大约85%的MS患者最初被诊断为复发性MS。
7、康方生物/正大天晴：派安普利单抗注射液
作用机制：抗PD-1单抗
适应症：非小细胞肺癌
派安普利单抗是一款抗PD-1单抗，由康方生物与中国生物制药旗下正大天晴所设立的合营企业共同开发及商业化。据介绍，该药是一种采用免疫球蛋白G1（IgG1）亚型且经结晶（Fc）段改造的新型抗PD-1单抗，其抗原结合解离速率更慢，晶体结构分析显示具有独特的结合表位，持久阻断PD-1/PD-L1结合。7月13日，派安普利单抗的新适应症上市申请获得CDE受理，联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。此前，CDE已受理派安普利单抗用于治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的上市申请。
8、贝达药业：恩沙替尼
作用机制：ALK抑制剂
适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）
恩沙替尼是一种新型强效、高选择性的新一代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，由贝达药业及其控股子公司Xcovery共同开发。2020年11月，恩沙替尼已获中国国家药监局（NMPA）批准，适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。7月13日，CDE受理了恩沙替尼的新适应症申请，用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。
9、辉瑞（Pfizer）：lorlatinib片
作用机制：第三代ALK抑制剂
适应症：非小细胞肺癌
Lorlatinib是一款第三代ALK抑制剂，它在携带ALK重排的临床前肺癌模型中显示出高度活性，专门被开发用于抑制对其他ALK抑制剂耐药的ALK基因突变，并可穿过血脑屏障，治疗脑转移瘤。7月14日，lorlatinib片的上市申请获得CDE受理并被纳入优先审评，拟用于治疗既往接受过一种或多种ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
10、赛生药业：那昔妥单抗
作用机制：抗GD2抗体
适应症：神经母细胞瘤
那昔妥单抗是Y-mAbs Therapeutics公司开发的一款靶向神经节苷脂（GD2）的人源化单克隆抗体，赛生药业（SciClone Pharmaceuticals）拥有该药在大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家合作开发和商业化权利。据介绍，那昔妥单抗通过与肿瘤细胞表面的GD2结合，能够引起抗体介导的细胞毒性反应并激活补体系统，从而达到杀伤肿瘤的效果。该药已在美国获批治疗神经母细胞瘤患者。7月14日，那昔妥单抗的上市申请获得CDE受理。
11、荣昌生物：维迪西妥单抗
作用机制：靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）
适应症：尿路上皮癌
维迪西妥单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物。2021年6月，该药获NMPA批准用于治疗HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌），这些患者此前至少接受过两种系统化疗。7月14日，CDE受理了维迪西妥单抗的第2个适应症上市申请，用于治疗HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。根据2021年ASCO大会上公布的数据：维迪西妥单抗治疗经过二线及以上系统化疗的尿路上皮癌患者，客观有效率为50%，中位无进展生存时间为5.1个月，中位生存时间为14.2个月；维迪西妥单抗联合PD-1单抗一线治疗转移性尿路上皮癌，在HER2有表达的患者中，客观缓解率达到100%。
12、齐鲁制药：依鲁奥克片
作用机制：新型ALK/ROS1抑制剂
适应症：非小细胞肺癌
根据齐鲁制药新闻稿，依鲁奥克（WX-0593）是该公司自主研发的新型ALK/ROS1抑制剂，它不仅可抑制不同融合类型的野生型以及ALK抑制剂耐药突变的ALK激酶活性，也可有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性。7月24日，依鲁奥克片的上市申请获得CDE受理。齐鲁制药在2019年9月已启动了一项比较依鲁奥克片与克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的3期临床研究。已有临床研究数据表明，依鲁奥克片起始剂量低、起效迅速、安全窗宽，有望为ALK阳性和ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者提供新的疗法。
13、君实生物：特瑞普利单抗
作用机制：抗PD-1单抗
适应症：食管鳞癌
特瑞普利单抗是君实生物研发的抗PD-1单抗药物，已获NMPA批准3项适应症，分别针对特定的黑色素瘤、鼻咽癌和尿路上皮癌患者。7月30日，CDE受理了特瑞普利单抗的第5项适应症上市申请——特瑞普利单抗联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌。一项3期临床研究数据显示：与紫杉醇/顺铂的标准一线治疗相比，特瑞普利单抗联合紫杉醇/顺铂一线治疗晚期食管鳞癌可显著延长患者的无进展生存期和总生存期，无论患者的PD-L1表达状态如何均可获益。
14、百时美施贵宝：ozanimod胶囊
作用机制：S1P受体调节剂
Ozanimod是百时美施贵宝（BMS）公司旗下新基（Celgene）研发的一款新型口服选择性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调节剂，它与S1P1和S1P5这两类受体亚型有选择性的高亲和性。在美国，ozanimod已获FDA批准治疗成人复发型多发性硬化，以及成人中重度活动性溃疡性结肠炎。7月30日，CDE受理了ozanimod胶囊的上市申请。
除了上述药物，还有一些新药也于7月向NMPA递交了上市申请并获得受理，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些新药早日在中国获批，为广大患者带来新的治疗选择。
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）. Retrieved July 31，2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=3
[2]各公司官网及公开信息。
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