由SARS-CoV-2引起的COVID-19大流行已经影响了数百万人，并且是全球持续存在的问题。应用有效且安全的疫苗对于控制大流行至关重要。临床试验数据表明，几种疫苗可以诱导针对 SARS-CoV-2的体液和细胞免疫反应，但考虑到需要很长时间由于疫苗生产、疫苗分发困难以及公众对其安全性和益处的怀疑，全球疫苗覆盖率增长缓慢。目前，关于 24 小时昼夜节律周期中接种时间的潜在影响，关于 SARS-CoV-2 疫苗接种的免疫反应数据有限。然而，昼夜节律是否会影响对 SARS-CoV-2 疫苗的免疫反应尚不清楚。
2021年8月2日，中山大学肖海鹏团队在Cell Research在线 发表题为“Time of day influences immune response to an inactivated vaccine against SARS-CoV-2”的研究论文，该研究结果表明，灭活疫苗可以刺激接种者产生强烈的血清学反应，他们还获得了针对 SARS-CoV-2 的长期保护性免疫记忆。针对 SARS-CoV-2 的免疫记忆的建立对于疫苗效力和长期保护至关重要。有趣的是，该研究数据表明，与下午相比，早上接种疫苗会导致对灭活疫苗的免疫反应更强。
总之，该研究提供的证据表明，早晨接种疫苗可能会增强血清学反应，因此可以提高接种者接种疫苗的效果。需要未来的研究来验证这些发现。此外，如果昼夜节律确实影响免疫反应，了解这些变化是否具有临床意义以及当前疫苗接种方案、程序和/或剂量可能需要的潜在变化是很重要的。
由SARS-CoV-2引起的COVID-19大流行已经影响了数百万人，并且是全球持续存在的问题。应用有效且安全的疫苗对于控制大流行至关重要。临床试验数据表明，几种疫苗可以诱导针对 SARS-CoV-2的体液和细胞免疫反应，但考虑到需要很长时间由于疫苗生产、疫苗分发困难以及公众对其安全性和益处的怀疑，全球疫苗覆盖率增长缓慢。因此，充分利用可用资源并最大限度地提高疫苗接种的效力对于对抗 COVID-19 至关重要。
目前，关于 24 小时昼夜节律周期中接种时间的潜在影响，关于 SARS-CoV-2 疫苗接种的免疫反应数据有限。然而，昼夜节律是否会影响对 SARS-CoV-2 疫苗的免疫反应尚不清楚。因此，该研究调查了医护人员 (HCW） 上午和下午对 SARS-CoV-2 疫苗的免疫反应。
为了研究疫苗接种时间对免疫反应的潜在影响，该研究采用了前瞻性队列研究设计。来自中国广州中山大学第一附属医院 (FAH-SYSU） 的 63 名医护人员根据任务在上午（上午 9 点至上午 11 点）或下午（下午 15 点至 17 点 下午）接种疫苗。所有参与者在第 0 天和第 28 天接种了 SARS-CoV-2 灭活疫苗（BBIBP-CorV，国药控股，北京）。两剂疫苗在同一天的同一时间接种。在第0天、第14天、第21天、第28天和第56天采集血样。
该研究发现灭活疫苗引起强烈的免疫反应。疫苗接种后外周血中 B 细胞和滤泡辅助 T （Tfh) 细胞中抗体分泌细胞 (ASC) 的百分比增加。外周血中免疫细胞亚群的动力学变化表明，Tfh 细胞扩增，B 细胞上 HLA-DR 表达增加，表明接种疫苗启动了生发中心反应。其他 T 细胞亚群在很大程度上不受疫苗接种的影响。
该研究通过流式细胞术监测 B 细胞亚群的动态变化，并且在接种疫苗后未观察到总初始和记忆区室中 B 细胞的显著变化。据报道，COVID-19 患者的滤泡外 B 细胞反应增强。双阴性 (DN, IgD–CD27–) B 细胞的扩增，尤其是 DN2 (IgD–CD27–CD11c+CXCR5–) 亚群，与这些患者中针对 SARS-CoV-2 的中和抗体相关。该研究发现疫苗接种后DN B细胞的百分比也增加。与 DN2 B 细胞不同，灭活疫苗对 DN1 (IgD–CD27–CD11c–CXCR5+） 亚群有强烈的诱导作用，这意味着 B 细胞在病理状况和疫苗接种之间的反应不同。
此外，接种疫苗可诱导血清学反应，并且在第一剂疫苗后，NAb 的浓度逐渐增加。尽管第一剂疫苗后 NAb 的浓度较低，但第二剂疫苗的浓度却大大提高。血清中的 NAb 从第 28 天的 6.9 AU/mL 增加到第 56 天的 24.5 AU/mL。令人惊讶的是，早上接种疫苗的参与者血清中 NAb 水平显著升高。早上接种疫苗的参与者也经历了对疫苗接种的更强 B 细胞和 Tfh 反应。到第 56 天，早上接种组的 ASC 细胞和 CD138+ ASC 细胞的百分比显著更高。早上接种组中 Tfh 细胞的百分比是下午接种组的 1.4 倍。到第 56 天，早晨接种组的单核细胞和树突细胞的百分比也更高。然而，上午和下午接种疫苗的卵泡外反应没有差异。
早晨接种灭活 SARS-CoV-2 疫苗后产生的更强免疫反应（图源自Cell Research ）
总之，该研究结果表明，灭活疫苗可以刺激接种者产生强烈的血清学反应，他们还获得了针对 SARS-CoV-2 的长期保护性免疫记忆。针对 SARS-CoV-2 的免疫记忆的建立对于疫苗效力和长期保护至关重要。有趣的是，该研究数据表明，与下午相比，早上接种疫苗会导致对灭活疫苗的免疫反应更强。
免疫系统受昼夜节律的影响，免疫反应在一天中的不同时间发生变化。一致地，该研究还观察到血液中的免疫细胞从早上到下午发生变化。因此，利用人体免疫系统的昼夜节律，早晨接种疫苗可以获得更强的免疫反应。该研究提供的证据表明，早晨接种疫苗可能会增强血清学反应，因此可以提高医护人员接种疫苗的效果。需要未来的研究来验证这些发现。此外，如果昼夜节律确实影响免疫反应，了解这些变化是否具有临床意义以及当前疫苗接种方案、程序和/或剂量可能需要的潜在变化是很重要的。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41422-021-00541-6