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肥胖
,是世界卫生组织确定的十大慢性疾病之一。全世界有19亿成年人超重,6亿人肥胖。在中国,超重和肥胖人群已逾3亿人。肥胖者更有可能患上糖尿病、心血管疾病和慢性肾脏病等。此外,多项研究表明,肥胖与多种癌症的发病风险增加和预后及生存率降低有关。因此,肥胖及其相关疾病是全球主要健康问题。

2021年7月30日,美国宾夕法尼亚大学的研究人员在医学顶级期刊" Science "上发表了一篇题为" Thymic stromal lymphopoietin induces adipose loss through sebum hypersecretion "的研究论文。

该研究发现,用一种称为TSLP的细胞因子治疗肥胖小鼠,能让脂肪像“出汗”一样从皮肤排出,使内脏脂肪和体重显著减轻。有趣的是,脂肪减少与食物摄入量减少或新陈代谢加快无关,而是TSLP刺激免疫系统通过皮肤的产油皮脂腺释放脂质。

胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种免疫系统蛋白的细胞因子,与哮喘和其他过敏性疾病有关。过去的研究表明,TSLP能激活免疫细胞,并使调节性T细胞发生扩增,而这些细胞可以调节能量代谢,研究人员预测用TSLP治疗超重小鼠可以刺激免疫反应,从而抵消肥胖的一些有害影响。

戏剧性的实验

有意思的是,起初,研究人员认为TSLP不会对肥胖本身产生任何影响,更不会导致小鼠体重减轻。

为了测试TSLP对2型糖尿病的影响,研究人员向肥胖小鼠注射了一种病毒载体,该病毒载体会增加它们身体的TSLP水平。

四个星期后,研究人员发现TSLP不仅影响了小鼠的糖尿病风险,而且实际上逆转了小鼠的肥胖症,这些小鼠被喂以高脂肪饮食。虽然对照组体重继续增加,但接受TSLP治疗的小鼠的体重平均在28天内从45克下降到健康的25克

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小鼠体重和内脏脂肪降低

值得注意的是,TSLP治疗的小鼠不仅仅是减少了体重,也减少了它们的内脏脂肪量。不仅如此,这些小鼠的血糖和空腹胰岛素水平也有所改善,脂肪肝疾病的风险也有所降低。

大胆的猜想

鉴于戏剧性的结果,研究人员猜测TSLP使小鼠感到恶心并降低了它们的食欲。

然而,经过进一步测试,研究人员发现,与未接受治疗的小鼠相比,接受TSLP治疗的小鼠实际上多吃20%-30%,能量消耗、基础代谢率和活动水平相似

为了了解小鼠体重减轻的原因,研究人员回忆了之前观察到的一个细节,接受TSLP治疗的小鼠的皮毛在光线下闪闪发光

小鼠的皮毛发亮

此刻,研究人员有了一个大胆的想法:小鼠油腻的皮毛,是否表明小鼠正在以“出汗”的方式排出脂肪?

验证猜想

为了验证这一理论,研究人员对接受TSLP治疗的小鼠和对照组进行了剃毛,然后从它们的皮毛中提取油脂。

结果发现,猜想是正确的,闪亮的皮毛含有皮脂特异性脂质。皮脂是一种由皮脂腺中的皮脂细胞产生的高热量物质,有助于形成皮肤屏障,这证实了通过皮肤释放油脂是TSLP诱导的脂肪减少的原因

TSLP激活T细胞以促进皮脂分泌

为了检查TSLP是否可能在控制人类油脂分泌方面发挥作用,研究人员随后检查了TSLP和一组公开数据集中的18个皮脂腺相关基因,发现TSLP表达与健康人皮肤中的皮脂腺基因表达显着正相关。

最后,研究人员表示,在人类身上,将皮脂释放转换到“高速档”,可能会导致“脂肪出汗”和体重减轻。