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健康的生活方式因素,如戒烟、饮酒、低体重指数和运动等,都与癌症发病率降低有关,即使在遗传风险较高的个体中也是如此。

随着基因研究继续揭示DNA中的位点或区域,以及影响癌症风险的具体变化,研究人员可以根据患者对这些变化的独特组合来定义多基因风险评分(PRS)--个人癌症风险的个性化估计。然而,大多数减贫战略是为特定的癌症类型而不是为总体癌症风险而产生的。

金说:“一种表明患某种癌症的风险的诊断方法是重要的,但还不够。”“我们试图建立一个指标--癌症多基因风险评分(CPRS)--作为一个整体来衡量癌症的遗传风险。”

金和他的同事利用全基因组关联研究的现有数据,计算了16例男性癌症和18例女性癌症的个体减贫策略。然后,他们使用统计方法将这些分数合并成一个单一的癌症风险度量标准,根据每种癌症类型在普通人群中所占的相对比例。为男子和妇女分别制定了国家方案建议。

为了验证他们的CPRS,研究人员使用了来自英国Biobank的202,842名男性和239,659名女性的基因型信息,这是2006至2009年间从英格兰、苏格兰和威尔士招募的一组普通人群参与者,并计算了每个人的CPRS。

英国生物银行的参与者在登记时对各种生活方式因素进行了调查,包括吸烟和饮酒、体重指数、锻炼习惯和典型饮食。根据这些因素,金和他的同事将每个患者分为不利因素(0比1健康因素)、中等健康因素(2至3健康因素)或有利(4至5健康因素)总体生活方式。

在2015年或2016年的最新随访中,CPRS最高的患者患癌症的可能性(男性)几乎是男性的两倍,女性患癌症的可能性(女性)的1.6倍。值得注意的是,研究中97%的患者至少有一种癌症类型的高遗传风险(前五分之一)。金说:“这表明几乎每个人都容易患上至少一种癌症。”“这进一步表明了坚持健康生活方式对每个人的重要性。”

生活方式不良和遗传风险最高的患者患癌症的可能性是生活方式良好和遗传风险最低的患者的2.99倍(男性)和2.38倍(女性)。

在遗传风险较高的患者中,男性5年癌症发病率为7.23%,生活方式不良的女性为5.77%,而生活方式良好的男性为5.51%,女性为3.69%。金说,降低的百分比与具有中等遗传风险的个体的癌症风险相当。在所有的遗传风险类别中都观察到了类似的趋势,表明无论遗传风险如何,患者都可以从健康的生活方式中获益。

本研究的局限性包括在个体PRS中只包含了最强的遗传风险位点,而忽略了效应较弱的位点的影响。研究人员还注意到不同癌症类型之间的基因座数量不平衡,这可能会扭曲它们的个体影响。