近日，Sirnaomics（圣诺制药）向港交所递交上市申请，中金公司为其独家保荐人，目前港股尚无一家专注于RNA药物的生物科技上市企业，圣诺制药或将成为国内小核酸药物第一股。
圣诺制药成立于2007年，是一家小核酸药物又称RNAi（核酸干扰，RNAinterference）技术药物公司,聚焦肿瘤、癌症、病毒感染、纤维化和代谢性疾病，是首家在肿瘤学RNAi治疗领域取得积极IIa期临床结果的企业。其总部位于美国马里兰州，在中国苏州、广州和香港等地设有分公司。
与众多未盈利生物技术公司一样，由于目前尚无商业化产品，处于亏损状态。在过去的2019年、2020年和2021年前五个月，圣诺制药净亏损分别为1,712.7万、4,642.8万和2,333.9万美元，对应的研发开支则为1,021.3万、1,489.4万和976.6万美元。
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RNA疗法
自2016年底，RNAi技术的突破，以及RNAi新产品的获批，推动行业关于RNAi行业的关注度。近两年，在全球范围内mRNA新冠疫苗的成功研发与大规模使用极大地刺激更是推动了 mRNA 技术的发展和扩张，RNA药物开始走进大众视野，引发资本市场热潮。mRNA 代表企业Moderna曾在2018年以约76亿美元的市值创下了最大的生物科技IPO纪录，最近，在疫情背景下，研发了mRNA 疫苗的Moderna 的市值达到了 1000 亿美元，甚至与与全球最大的疫苗厂商葛兰素史克 GSK 相当。
RNA疗法即基因编辑技术治疗，是一种是指基于特定RNA序列的靶向治疗手段，以RNA作为靶点，就极大地丰富了药物靶点的选择，该等药物具有成本效益，制造相对简单。
RNA药物的出现，颠覆了传统药物研发的逻辑思路。从理论上讲，只要知道致病基因的序列，设计与致病序列互补的RNA，即可从源头控制致病蛋白的翻译表达，以达到治疗疾病的目的。
目前RNA疗法研发热点集中在三大方向：信使RNA（mRNA）、RNA干扰（RNAi）以及反义寡核苷酸（ ASO）疗法。
「圣诺制药」的技术核心为利用RNA干扰（RNAi）和一种独特的多肽纳米粒子（PNP）进行传递。
RNA干扰（RNAi）是一种小干扰RNA（siRNAs）通过降解靶基因mRNA分子来沉默基因表达的生物学过程。由于很多疾病是因基因变异而起，RNA干扰疗法（RNAi）利用特定的干扰RNAi分子转染进入细胞后，导致了靶mRNA的降解，选择性沉默致病基因。
圣诺制药认为，传统疗法通常直接靶向引起疾病的蛋白质而发挥疗效，而RNAi疗法则令编码蛋白质的基因沉默而发生作用，从而防止产生与疾病相关的蛋白质，并最大限度地减少或消除其潜在的不利影响。
圣诺制药在招股书中表示，其管线候选药物主要针对RNAi治疗方法。根据介绍，mRNA疗法及疫苗旨在将mRNA递送至细胞进行表达，以补偿缺陷基因或提供治疗性蛋白质。
以技术为维度区分，RNAi药物主要分为反义核酸（ASO）、干扰核酸（siRNA） 和miRNA等。反义核酸技术具有高特异性和多重作用机制等特点，发展最为成熟，而siRNA药物发展潜力较大。
RNA药物在后续发展中也面临着如何提高RNA稳定性、细胞摄取率等挑战。RNAi药物易降解，靶向性差、难以被靶细胞内吞，故而递送技术成为产业发展的一大瓶颈。
RNAi药物的发展有赖于siRNA药物递送系统技术的突破。药物递送系统肝细胞靶向性领域的突破，可有效增强药效，减少药物脱靶效应，提高药物安全性。
以RNAi行业中的商业化龙头企业Alnylam为例，药物递送技术平台的赋能，促进RNAi 药物GivosiRNA的研发进展，推动RNAi药物领域的突破。
GalNAc靶向修饰技术有增加特异性和治疗指数、降低肝毒性等优点，是RNAi药物行业最先进的解决方案。但反过来看，它也限制了RNAi药物的应用——只解决和肝实质细胞相关的疾病。
除了GalNac，Alnylam还开发出脂质纳米粒(LNP)导入技术。它将RNAi药物闭合包裹在脂质体内，确保在血液循环中不被肾脏过滤清除，从而成功被靶细胞所摄取。然而，由于规模化生产工艺复杂，其快速应用也受到限制。
圣诺制药则打造了多肽纳米药物递送系统(PNP)，在进入细胞的靶向性和效率上较之LNP、GalNac更胜一筹，因此有望将RNAi药物推向肿瘤治疗、纤维化治疗和抗病毒治疗等领域。
目前全球RNAi疗法主要有6家主要参与者公司，并已有4款siRNA药物获批上市，中国尚未有RNAi药物获批上市。
目前，圣诺制药已搭建了十余款产品在研的丰富产品管线。其中，核心产品及临床进展最快的产品是STP705和STP707，均为针对TGF-β1和COX-2的双靶向siRNA疗法。这两款药物通过多肽 (组氨酸和赖氨酸的多肽共聚物) 纳米颗粒载体，针对病灶局部注射以实现递送，用于局部或全身给药以治疗各种类型的癌症和纤维化疾病。
STP705是一种双重靶点抑制剂，用于预防和治疗鳞状细胞癌、皮肤纤维化、肝细胞癌(HCC)及胆管癌，目前针对鳞状细胞癌和皮肤纤维化的临床试验进入Ⅱ期阶段。先后被美国药监局授予治疗肝细胞癌、原发性硬化性胆管炎和胆管癌孤儿药称号。
今年1月，圣诺制药便公布了STP705治疗皮肤原位鳞状细胞癌的2a期临床试验结果，据数据显示：76%的患者达到组织学上的肿瘤细胞完全清除，两个最优剂量组中有90%的患者达到组织学上的肿瘤细胞的完全清除。目前STP705已正式启动2b期临床试验研究，用于治疗皮肤原位鳞状细胞癌(isSCC)。
STP707与STP705相似，通过利用改良的PNP制剂设计用于全身给药。目前正开发STP707用于通过静脉给药治疗肝癌、多发性实体瘤及肝纤维化以及治疗肺癌及肺纤维化。
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IPO前估值42亿元
RNA药物由于其独特的优势，在未来的研究与应用中有着巨大的潜力，商业上最成功的药物是nusinersen，截至2019年底的销售额为47亿美元，该赛道获得较多投资人看好。
在此次港股IPO之前，圣诺制药已经获得5轮融资，投资方包括旋石资本、沃森生物、仙瞳资本、沃森生物等，今年7月2日圣诺制药宣布完成1.05亿美元的E轮融资。招股书显示，圣诺制药最新一次E轮融资后估值为6.57亿美元，相当于42亿元人民币左右。
持股比例方面，ipo前创始人陆阳持有圣诺制药15.52%的股权，非执行董事戴晓畅持股9.62%。此外，沃森生物通过上海沃嘉持股4.46%，上海冲石持股5.67%，仙瞳投资持股4.90%。
陆阳毕业于中山大学，曾于1987年12月至1990年4月在美国的马里兰大学帕克分校从事分子遗传学的博士后研究工作，拥有多年核酸药物从业经验，于1993年担任诺华和Digene的实验室主管和高级科学家(直到2000年)，主要从事基因治疗，2000年陆阳创办了第一家公司Intradigm，于2006年被基因泰克等巨头收购，随后创办圣诺制药担任董事长至今。