撰文 | 王聪
癌症细胞治疗，属于免疫治疗，通过将自体或异体免疫细胞在体外进行改造后回输到病人体内，从而增强其对癌细胞的杀伤作用，进而治疗癌症。目前癌症细胞治疗包括CAR-T、TCR-T、CAR-NK、TIL、CTL 等等。
2017 年 8 月，FDA首次批准了诺华公司的靶向CD19的 CAR-T 细胞疗法 Kymriah 上市，此后又陆续批准了 3 款靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法上市。今年 3 月份，百时美施贵宝（BMS）公司开发的靶向BCMA的 CAR-T 细胞疗法 Abecma 获得 FDA 批准用于治疗多发性骨髓瘤。成为第 5 款获 FDA 批准的 CAR-T 细胞疗法，也是第一款获批的靶向 CD19 以外靶点的 CAR-T 细胞疗法。
以 CAR-T 为代表的细胞疗法已成为近年来癌症治疗领域最重大的突破之一。截至目前，全球共有超过 2000 种活性细胞治疗药物研发管线，其中最多的是靶向CD19，其次是BCMA和CD22。
尽管取得了令人瞩目的进展，但在接受靶向 CD19 的 CAR-T 疗法的癌症患者中，仍有超过 50% 的患者出现疾病进展。
2021年7月26日，美国斯坦福大学医学院的研究人员在国际顶尖医学期刊Nature Medicine发表了题为：CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in adult patients with recurrent or refractory B cell malignancies: a phase 1 trial 的临床实验论文。
研究团队使用CD19-CD22 双特异性 CAR-T治疗急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）和大B细胞淋巴瘤（LBCL）。
这项1期临床试验结果表明，17 名 B-ALL 患者中，100%的患者有反应，15 人（88%）微小残留病变阴性完全缓解。21 名 LBCL 患者中， 13 人（62%）有反应，6人（29%）完全缓解。
10 名复发的 B-ALL 患者中的 5 名为 CD19 低表达或缺失，14 名复发的 LBCL 患者中的 4 名为 CD19 低表达或缺失，这说明抗原丢失是出现 CAR-T 细胞疗法耐药的主要原因。
这项1期临床试验共 39 名患者，他们被纳入两个队列，急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）17 人，大B细胞淋巴瘤（LBCL）22 人。但其中 1 名 LBCL 患者在接受细胞疗法输注前因疾病进展而死亡。因此，共计38名患者接受了 CD19-CD22 双特异性 CAR-T 疗法。
这项1期临床试验结果表明，17 名 B-ALL 患者中，100%的患者有反应，15 人（88%）微小残留病变阴性完全缓解。21 名 LBCL 患者中， 13 人（62%）有反应，6人（29%）完全缓解。
该临床试验结果表明，CD19-CD22 双特异性 CAR-T 疗法对急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）具有非常高的安全性和有效性。
此外，10 名复发的 B-ALL 患者中的 5 名为 CD19 低表达或缺失，14 名复发的 LBCL 患者中的 4 名为 CD19 低表达或缺失，这说明抗原丢失是出现 CAR-T 细胞疗法耐药的主要原因，为双靶点 CAR-T 疗法提供了理论依据。
此外，早在2020年4月，中国人民解放军总医院韩卫东教授团队就曾在 Journal of Hematology & Oncology 期刊发表了CD19-CD22 双特异性 CAR-T治疗急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的临床试验论文，表明了该疗法的安全性和有效性。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01436-0
https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-020-00856-8