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前沿 | 好狡猾!最新研究发现新冠变体逃避免疫反应新方式

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药明康德 2021-07-27 09:55

▎药明康德内容团队编辑

近日最初在印度发现的Delta(B.1.617.2)变种已经成为很多国家流行的主要病毒变种。我们已经知道,很多变种能够让人体产生的中和抗体的效果降低。不过,人体的免疫反应包括两个部分,除了中和抗体,能够消灭受到病毒感染的细胞的T细胞免疫反应也非常重要。

然而,近日在《细胞》子刊Cell Host & Microbe上发表的一项研究显示,有些新冠变体携带的基因突变,能够让新冠病毒逃避特定细胞免疫反应,而这一类型的细胞免疫反应在东亚和东南亚人群中尤为常见,让这些人群可能更容易受到携带这些基因突变的新冠变体感染。

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在这项研究中,日本熊本大学(Kumamoto University)的研究人员首先使用免疫学实验,发现名为HLA-A24的人白细胞抗原介导的细胞免疫反应能够有效识别从新冠病毒刺突蛋白生成的一款多肽抗原。编码HLA-A24的HLA等位基因在世界各地人群中广泛存在,在东亚和东南亚地区的人群中尤为常见。

然后,研究人员发现,将在Delta和Epsilon变种中出现的L452R突变引入到多肽抗原中,会让它激发T细胞免疫反应的能力显著降低,在研究人员检测的8个康复者血液样本中,未引入突变的多肽抗原能够显著刺激干扰素γ的表达,意味着CD8阳性T细胞的激活。而引入L452R突变的多肽抗原没有在任何样本中激活CD8阳性T细胞。

研究人员还发现在丹麦水貂中发现的Y453F突变也具有类似的逃避细胞免疫反应的特征。

▲这一研究的图示(图片来源:参考资料[1])

对L454R突变的进一步研究显示,它还能够起到增强刺突蛋白稳定性,提高病毒传染性和复制能力的效果。

“L452R突变是目前在世界广泛传播的Delta变种的标志性突变之一,在日本,60%的人口携带负责细胞免疫反应的HLA-A24。L452R突变不但逃避HLA-A24介导的细胞免疫反应,而且增强病毒的传染性。” 这一研究的第一作者,熊本大学的Chihiro Motozono博士说。

研究人员在论文的讨论环节表示,这些数据显示,HLA介导的细胞免疫反应对新冠病毒产生的选择压力可能影响病毒的演变。因此,我们需要对病毒突变进行实时监控并且研究它们对人类免疫力,以及病毒传染性的影响。

参考资料:

[1] SARS-CoV-2 spike mutation L452R evades human immune response and enhances infectivity, researchers find. Retrieved July 25, 2021, from https://www.sciencedaily.com/releases/2021/07/210720114413.htm

[2] Motozono et al., (2021). SARS-CoV-2 spike L452R variant evades cellular immunity and increases infectivity. Cell Host & Microbe, https://doi.org/10.1016/j.chom.2021.06.006

注:本文旨在介绍医药健康研究进展,不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

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