说“孩子是上天派来讨债的”,这句话对当妈的来说无论从哪个角度看,真是一点毛病没有。

从生物学角度来说,胎儿对于母体原本就是个异物,胎儿在遗传学上就和母体存在巨大差异,因为有一半的遗传物质来自父亲,所以胎儿体内的各种成分从本质上来讲,对母体都属于异物。

熟悉免疫学的都知道,人体对于异物的反应会本能地排斥,身体会动用免疫系统去清除它。所以,对于胎儿来说,要想来到这个世界,第一步就要骗过母亲的免疫系统。

其实精子对女性来说也属于异物,所以有很多精子都是被女性生殖道中的白细胞给杀死的。如果女性对于精子的免疫活动过于活跃,也可能导致不孕。

胚胎能不能在子宫着床,主要取决于两方面因素:1,胚胎的侵袭性强不强;2,母体是否抗拒。研究认为,子宫只有在特定时间内才会允许胚胎着床。关于这个着床时机,在试管婴儿的研究中非常重要。

所以这些年生殖医学界提出一个概念“子宫内膜的容受性”。所谓容受性,就是指子宫容纳受精卵着床的能力。容受性好,受精卵就能顺利着床,容受性差,受精卵就容易滑跑。

关于免疫性不孕、免疫保胎的基本原理也就是从这个地方开始的。

受精卵是在输卵管壶腹部形成的,在进入子宫之前就已经开始发育分裂,在着床前发育成囊胚,分化出合体滋养细胞。这个时候子宫内膜必须长到足够厚度,并且具有足够的容受性。自然条件下,子宫内膜容受性主要的决定性因素就是体内孕激素的量。这也是为什么试管婴儿移植前要注射大量黄体酮的原因。

滋养细胞在着床过程中起着非常关键的作用,它是胚胎分化形成的细胞,对母体来说属于异体细胞,理论上它是有强抗原性的,母体是会排斥它的。但是滋养细胞具有很特殊的生物学特性——侵袭性。侵袭性在恶性肿瘤当中,是恶性肿瘤会发生转移的关键特性。滋养细胞也具备这种类似的特性,它会侵袭母体的内膜,侵袭内膜层的血管,和内膜血管发生融合形成滋养胚胎的血管系统——胎盘。

在形成稳固的胎盘之前,胚胎都是不稳定的,这个阶段,如果母体免疫系统有异常活动,对胚胎排斥亢进,就容易发生胎停流产。如系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征的女性,很容易发生胎停流产,原理差不多就是这个原理。

当这类病人发生免疫排斥的时候,主要的病理改变就是胎盘部位的微循环异常,血栓形成,剥落出血,进而发生流产。

免疫相关妊娠障碍(不孕、胎停流产)长期以来都处于生殖医学研究的前沿领域。因为是前沿领域,所以观点总是在反复更新,一会儿认为该这样,一会儿又认为这样做不行,观点总是反反复复。

例如,关于封闭抗体的研究,20年前就已经很火热。那个时候非常流行一种血清治疗手段,就是男方的血清给女方做皮下注射,期待产生抗体,从而治疗因为封闭抗体阴性导致的不孕或者流产。

但是经过进一步研究发现,这个治疗貌似没什么卵用,所以现在基本叫停了。

还有很多其他抗体相关的研究,如抗子宫内膜抗体,子宫内膜CD38、CD138表达等方面的研究,都缺乏定论。有关这些方面的治疗手段也是花样百出,有用糖皮质激素,也有用宫腔灌洗等治疗。都觉得可能有用,但又都有点模棱两可。

目前相对而言比较确切的,还是关于自身免疫性疾病相关的妊娠障碍。如果一个女性经历多次胎停流产(2次以上),就有必要进行自身免疫相关的检查,包括抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗-β2糖蛋白抗体等检查。如果存在抗磷脂综合征,通过抗凝治疗、免疫抑制治疗等手段,对妊娠结局还是有一定改善的,至少目前的研究数据是支持这个观点的。

关于免疫性保胎,仍然存在很大的坑,至少我个人认为是这样的。现在有些地方还在大肆运用免疫球蛋白治疗,对一些诊断不明的不孕,或者偶发性胎停流产病人过度治疗。有些地方保胎甚至已然形成一种文化,形成一整套完整的产业链。从网络论坛,到微信群,到线下引流,到医院检查、化验收费,用药,宾馆住宿一条龙服务。很多人为了保胎不远万里去到某个地方,动辄花费十万之巨,图的就是个安心。虽然她们当中有非常多保胎成功的案例,但是冷静下来仔细想想,真的有这个必要么?感兴趣的朋友可以网上找一找有关保胎社群相关的信息,真的能惊掉你的下巴!

就生育问题本源来说,当今社会生育相关各种问题,最最最主要的原因还是年龄因素导致的,至于免疫因素、母体疾病因素的各种原因,通常都要在经过充分试孕,或者多次验证失败的情况下才会考虑(所谓多次,至少应该2次以上,国际标准试3次)。

从进化论的角度来说,繁衍机制赋予了胎儿强大的寄生能力,健康的胎儿理所当然它能够抵御妊娠过程中来自环境和母体的各种风险。医学上有很多现象可以证明这一点。如妊娠期贫血,如果孕妇原本就有轻度贫血,在妊娠期极容易出现重度贫血,因为她缺乏铁储备,胎儿不会理会这些,它会疯狂地掠夺孕妇的铁,导致孕妇发生急速贫血,而此时胎儿多半是不贫血的。比如妊娠期的钙磷丢失,为什么会特别强调孕期补钙,因为胎儿会疯狂摄取孕妇的钙质,甚至让孕妇出现低钙抽搐的症状。

在孕早期的自然淘汰过程原本就是合理的,女性越高龄,胚胎质量越差,胚胎自然淘汰率越高,这原本也是合理的。但是女性年龄越高,身体各器官系统发生疾病或者功能紊乱的概率确实也会更高,但当中有多少可能影响健康胎儿的着床发育,这个是不清楚的,或许永远也搞不清楚。

临床上,关于免疫球蛋白保胎,粒细胞刺激因子保胎,原理上我认为是说不通的,实在搞不清楚为什么在有些地方还如此风靡。

如前面所讲,妊娠本身对母体是异物,妊娠期母体白细胞水平会出现生理性升高,或许这就是一种排异反应。如果我这种假定成立,那么给孕妇用粒细胞刺激因子或者免疫球蛋白保胎就成了南辕北辙。胎儿要在母体孕育需要抑制母体免疫,而用这些激活母体免疫的治疗如何从逻辑上解释得通?

现代医学讲究循证,不能随便用逻辑推理,这个大家一定要清楚。所以我以上的推理不能作为推翻免疫保胎的证据。因为医学问题属于复杂问题,很难用逻辑因果论推导。你以为的因果未必是因果,可能因果是颠倒的。循证医学得出的是相关关系,不是因果关系。而临床目前只能以结果指导临床。就比如,有人主张用粒细胞刺激因子保胎,可能是因为发现孕妇白细胞水平会高于非孕妇,他们会认为白细胞可能是维持妊娠必要的因素,白细胞低可能对妊娠不利。这只是相关关系的结论,但真实情况也许恰好相反。这如何验证呢?需要设计严谨的临床试验,控制好偏倚因素,从概率上,增加孕妇白细胞水平,能显著改善妊娠结局,或许我们就能认为这个理论是对的。

上一篇文章评论区提到关于免疫保胎的问题,很多人在问咋回事。所以今天想用这篇文章简短地回答这个问题。因为该领域过于专业,且长期以来一直处于科研的前沿区域,我也很难把这个问题说到很透彻。因为很多问题研究者们自己也很难讲透彻。作为临床一线执行者,只能实时关注指南更新,看菜谱行医,至于“是不是”“该不该”,我不敢作过多评论,保持敬畏之心,期待未来科学能越辩越明,问题越来越清楚。

不过关于生育障碍相关的一些主要矛盾,大家一定要清楚:

第一是年龄,年龄相关的问题仍然是当前导致生育障碍的核心。很多矛盾都是因为年龄导致的。

第二是自然选择,这是物种进化的铁律。无论做多少努力,有些人始终无法到达幸福彼岸。无论经历多少波折,属于你的幸福终会到来。

第三关于孕激素保胎,目前来说,这依然是孕早期保胎最核心最有效的治疗手段。其他关于阿司匹林、低分子肝素等抗凝治疗,还有糖皮质激素、免疫球蛋白等免疫治疗,只有非常小范围的适应症,如果涉及这方面的治疗,首先要仔细回顾病史,然后是仔细研读检查报告,明确适应症。因为有些努力,注定是没有结果的,无论你多努力。而有些结果,未必是你努力得到的,因为你没试过不努力是啥样,或许它原本就属于你。

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