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未来可期!PD-1免疫治疗失效“后继有药”了!—抗癌管家

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抗癌管家 2021-07-23 18:52

PD-(L)1免疫检查点抑制剂并非万能!治疗无效患者并不鲜见

据不完全统计,截至去年,全球探索 PD-(L)1 抑制剂抗肿瘤效果的临床试验有超过800多个[1]。

国内外至少8个PD-(L)1单抗陆续获批,成为肿瘤免疫治疗的集大成者。可以说彻底改变了包括肺癌、肝癌、黑色素瘤在内多种实体瘤的治疗境况。“开启了一个肿瘤治疗时代” 来形容 PD-(L)1抗体也不为过。

随着PD-(L)1在肿瘤临床试验中一路开疆拓土,喜报频发,各类相关药物的适应症也不断增加,为晚期癌症实现治愈带来可能。

但是,随着PD-(L)1抑制剂应用范围不断扩大,它的局限性也日益凸显。根据不完全统计,实际应用中,大概只有20%~40%的患者有效,为数不少的患者存在效果不显著、原发或获得性耐药等问题,无法通过这种价格高昂的治疗方式获得“重生”。

小觅蜂有一位不幸罹患癌症的高中同学,找上门来的是一种具有遗传背景的肾癌。一开始,他通过PD-1免疫治疗+多靶点靶向治疗的方式将身上好几个转移灶给“打”掉了。 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。可是最终,还是没能逃脱肿瘤“扩散”的命运,于去年的这个时候离开了人世。

面对免疫治疗可能“失效”的残酷现状,患者往往只能一路跌入放弃治疗的“深渊”中,可是前期免疫治疗的费用却像大山一样重压向整个家庭。

近两年,随着MYSTIC、IMvigor211 等几项临床试验失败告终,人们不得不认清——PD-(L)1 抑制剂并非“万能”。

可是,免疫检查点是一个庞大的免疫调控体系,并非只有PD-(L)1这样一个调控因子。探索新的肿瘤免疫检查点,就成为一把重新解锁免疫抗癌功效的“金钥匙”。

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新的免疫检查点抑制剂进入三期临床,有望重启治疗功效

自去年以来,TIGIT负向调控通路渐渐成为一个“亮眼”的肿瘤免疫检查点[2]。

TIGIT在大多数肿瘤相关的T细胞和NK细胞表面表达,和PD-1类似,TIGIT作为“免疫检查点”,同样具有肿瘤免疫抑制作用。

TIGIT在肿瘤免疫抑制中的作用和PD-1/CTLA-4类似,主要在T细胞和NK细胞表面表达

那么,同时阻断TIGIT和PD-L1,就有可能实现T细胞的再活化,同时增强自然杀伤(NK)细胞的抗肿瘤活性。

阻断TIGIT和PD-L1,协同促进T细胞的再活化,同时增强自然杀伤(NK)细胞的抗肿瘤活性

多项临床前试验结果表明,抗-TIGIT抗体和抗-PD-1/PD-L1抗体一样,能“手拉着手”一起发挥抗肿瘤作用[3]。

年初的时候,研究出阿替利珠单抗(又称“T药”)的机构发布消息称,TIGIT免疫检查点抑制剂——tiragolumab获得FDA授予的突破性药物资格(BTD)[4]。

这款新药可用于转移性非小细胞肺癌患者,特别是PD-L1高表达的患者。前提当然就是需要EGFR或ALK致病基因表达阴性。

当时,该药的Ⅱ期临床试验已然完成, 抗癌管家-康爱管家,我们一起抗癌,治愈癌症不是梦。从ASCO2020年会公布的数据看[5],即便作为PD-L1抗体T药的“配角”,TIGIT抗体还是“功不可没”的发挥了作用。在T药基础上,TIGIT抗体让中晚期非小细胞肺癌总缓解率再次上升了16个百分点,肺癌进展/死亡风险降低了42%!

ASCO2020年会公布的数据,两种免疫检查点抑制剂“互相帮助”,让患者缓解率、生存期明显提升!

目前,TIGIT已成为继CTLA-4、PD-1/PD-L1之后备受关注的免疫检查点,目前全球有不少于10款TIGIT抗体进入临床试验阶段,tiragolumab是最有希望第一个获批的药物。

这意味着,TIGIT抗体离最终上市只剩最后一步。

TIGIT抑制剂不再甘当“配角”,“超越”PD-(L)1抑制剂趋势明显

最近,根据药物研发机构的披露,一款双特异性TIGIT抗体——AGEN1777崭露头角[6]。难治性结肠癌的临床前研究中,PD-1抑制剂明显失效的情况下,AGEN1777依然能获得13/15的“完全缓解”率!

常规抗PD-1治疗效果很差(有效率2/15),双特异性TIGIT抗体单药则效果斐然(有效率13/15)

单独使用抗PD-1体无效的肿瘤,这种“双特异性”TIGIT抗体即将显示出不可多得的治疗潜力。有意思的是,药物研发机构尚未披露这种抗体的另一个靶点具体是什么。

有业内人士指出:“继 PD-(L)1 抗体药之后,TIGIT 单抗将有机会成为首个通过Ⅲ期临床验证的新一代免疫疗法”。

目前,TIGIT检查点抑制剂已在国内外开启了多个大规模临床研究。不过,各类TIGIT抗体主要还是以PD-(L)1“增效剂”的身份加入抗肿瘤队伍。

除TIGIT外,尚有更多LAG-3、TIM-3、OX40等多个免疫检查点正在临床前后的研发过程中。有理由相信,随着对一众免疫检查点抑制剂研究越来越深入,未来,免疫治疗会像驱动基因靶向治疗一样“前赴后继”,不断给患者带来重生的希望!

既往不念,未来可期!

本文转自肺癌康复圈(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)

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