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更早更准确地辨别遗传病，帮助患儿获得更好的生活
很多时候，帅哥爸爸和美女妈妈结合都会生下更加漂亮的孩子。可这几对身体健康的父母迎来的新生命却跟他们长的不一样，不但跟他们不一样，甚至还不同于一般的宝宝……
宝宝一：生后15天，男性，一侧耳廓发育不良 （精灵耳） ，哭时嘴歪、左眼闭合，颈肩部不对称，吸气时胸骨下陷，阴茎短小幼稚。
图1.一侧耳廓发育不全，无耳垂。
图2.阴茎短小幼稚、睾丸触之小、质软无弹性。
宝宝二：生后2个月，男性，头颅异常，额区向前明显高起隆突，冠状缝的过早闭合，眼窝浅，眼球突出，双眼间距增宽，下颌骨相对前突。
图3、4.额区突出，眼球突出。
宝宝三：生后3天，女性，嘴巴宽大、唇厚，小下颌，身形瘦长、皮下脂肪薄、四肢软，吸吮无力，吃奶困难。
图5.身形瘦长、皮下脂肪薄。
图6.嘴巴宽大、唇厚、小下颌。
宝宝四：生后7天，男性，脸窄长、腭弓高，牙龈上下不对称，右眼睑上抬不良，双眼球运动不协调，指跖长，拇指内收拇指征阳性，脊柱侧弯、肩胛骨异常致左背隆起，颈软不能竖立，四肢细长、软，肌张力低下。
图7.指趾细长，手脚大。
图8.脊柱侧弯、肌张力低下。
上述几个宝宝都在新生儿科就诊，给医生的第一个印象就是：特殊面容。而特殊面容不仅仅是容貌美丑层面的对人产生影响，更重要的是作为表象，背后隐藏的罕见遗传疾病。
据国外统计：儿科住院患儿中40%有遗传因素；NICU死亡患儿中约1/4为遗传性疾病。国内规模较大的医学院校附属医院儿科也有类似趋势。活产新生儿中患不同种类遗传病者占4%-5%，其中约1%新生儿患有严重畸形。
随着新生儿疾病诊疗水平的不断提高，传统严重疾病比如早产、窒息等导致新生儿死亡的比重显著下降，而基因检测等精准诊断方式的应用，让更多遗传性疾病浮出水面。第一线工作的新生儿和产科医师面临很大的挑战，遗传性疾病成了医患双方共同关注的课题。
如何更早更准确的
识别遗传性疾病呢？
1.详细询问病史：对每个新生儿或出生不久死亡者做全身检查，如发现先天异常应做详细的家系调查，包括父母年龄、是否近亲、母亲有无慢性病 （糖尿病、甲状腺病、自身免疫性疾病等） 、既往自发流产史、死亡史、同胞患病史和其他亲属健康状况和疾病病史等。
2.记录母亲妊娠史，如胎儿发育情况、羊水多少、脐带长度、胎盘是否有异常。其中胎儿发育落后与先天畸形的关系密切，约2.5%的胎儿发育落后患儿有先天性畸形，比适于胎龄儿增高3.4倍。
3.详细询问母孕期用药史、放射性物质接触史，特别是病毒感染的病史。绝大多数上呼吸道感染和肠道感染并不影响胎儿。但特殊病毒如风疹和巨细胞病毒能导致早产、结构畸形。另外，母亲孕期吸烟、饮酒、滥用药物以及铅、汞暴露等均可导致胎儿畸形。
4.详细体格检查：首先注意特殊面容、体型、肌张力等一般状态，对接受特殊治疗如气管插管、呼吸机辅助呼吸者要等撤机后复查。检查耳的大小、耳位、手指长度、眼距、乳头距、胸骨长度、上身长及下身长的比值、指距等。除常规查体外，生殖器、皮肤、毛发、皮纹、超声波、X线、五官科检查等对诊断均有较大帮助。注意畸形的类别，如微小畸形 （内眦赘皮、通贯掌、第五小指内弯等） 和主要畸形 （唇腭裂、先心病等） 。据统计，有3个和3个以上微小畸形者合并重要脏器先天畸形的危险性明显增加。
通过上述病史调查和体格检查，初步判断患儿是否存在遗传性疾病，之后就需要利用系谱分析和一些现代化的检测手段进行精准诊断。主要包括：细胞遗传学检查，如染色体核型分析、荧光原位杂交、染色体基因组芯片分析等；生化学检查，如串联质谱技术；病毒学检查；基因诊断；死亡后诊断等。
开篇提到的几位宝宝结局如下：
宝宝一：遗传病聚合全外显子检测提示CDH7基因变异，关联疾病为：Kallman综合征5型和CHARGE综合征，两种疾病的预后均不是很好，即使存活也可能遗留智力低下、生育能力缺失等异常。
宝宝二：全外显子检测提示FGFR3基因突变，关联的疾病为Crouzon综合征，确诊后在北京积水潭医院进行了矫正颅骨早闭的手术，智力正常。
宝宝三：出院后，拒绝进一步检查，在家中因喂养困难，生后2个月夭折。
宝宝四：共住院14天，考虑马凡氏综合征，患儿反应良好，奶量完成佳，呼吸平稳，但肌张力的状况没有改善。出院后电话随访，家属诉患儿一般情况尚可，拒绝进一步检查。
遗传病与人类共存，环境改变增加了遗传病的发生率，飞速发展的医学技术提高了遗传病的诊断能力，从众多表型疾病中剥离出来的遗传病需要我们更加准确的辨识，以帮助患者和家庭获得精准的治疗和更好的生活。
资料来源：
[1]《实用新生儿学第5版》
[2] Dr杨艳玲遗传与健康教室
本文首发：医学界儿科频道
本文作者：李月兰
责任编辑：CiCi
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