2021年美洲杯继续进行，梅西领衔的阿根廷队迎战苏亚雷斯率领的乌拉圭队，经过一场比赛的较量，乌拉圭队0-1输球，梅西送出助攻，罗德里格斯破门，乌拉圭在长达33年的时间里，在美洲杯的90分钟比赛无法击败阿根廷，创造耻辱纪录！
这是梅西参加的第6届美洲杯比赛，他早早喊出了夺冠口号，但是球队在第一场比赛就遭遇打击，只能战平智利队，面对乌拉圭，阿根廷的目标是拿到胜利，取得赛事首胜，为出线奠定基础。阿根廷排出了一个433的阵型，前场的三人组分别是梅西、劳塔罗和冈萨雷斯。乌拉圭队的阵型是442，双前锋是老将苏亚雷斯和卡瓦尼。双方的FIFA来看来看，阿根廷位居世界第8位，而巧合的是，乌拉圭排名第9位，这场比赛对于两支南美劲旅来说是针尖对麦芒。
两队过去4次交手，阿根廷不败，战绩是2胜2平。阿根廷上一次在美洲杯输给对手是在2011年美洲杯上，当时是120分钟后的点球大战输球，总比分是5-6。如果只算90分钟内比赛的话，阿根廷上一次在美洲杯输给乌拉圭是在1989年，距今已经33年之久。
比赛开局阶段，阿根廷错失了一次改写比分的好机会，当时梅西在右路内切摆脱，在禁区外，梅西左脚攻门非常有威胁，乌拉圭门将穆斯莱拉奋力做出扑救，劳塔罗-马丁内斯在门前补射偏出。平心而论，这是一个该进的射门，但是国米射手却将球踢偏，这让他非常郁闷。
比赛来到第13分钟，阿根廷完成破门，当时他们打出角球配合，梅西拿球，利用节奏闪出空间，一脚精准传中到禁区内，罗德里格斯在门前头球砸中立柱，皮球反弹进入乌拉圭队的大门，比分来到了1-0。梅西送出个人在美洲杯赛场上的第13次助攻，当然也有说法是12次助攻，除此之外，梅西的进球数是10个，这场比赛的梅西，再度成为阿根廷队的关键先生。
比赛第25分钟，乌拉圭队在前场完成配合，卡瓦尼进入禁区，同对手接触后，乌拉圭锋霸倒在了禁区内，不过裁判没有表示。第47分钟，阿根廷获得角球，继续开出战术角球，阿库尼亚传中到门前，乌拉圭球员头球解围出来。乌拉圭反击，冈萨雷斯在右路传中到门前，卡瓦尼没有接到球。
上半场比赛，阿根廷以1-0的比分领先。技术统计来看，阿根廷在上半场比赛完成了5次射门，全部射正，乌拉圭完成了3脚射门，0射正。不过乌拉圭队的控球率更高，达到了55%。
比赛第49分钟，乌拉圭进攻，一脚右路传中到门前，马丁内斯拿到皮球。第61分钟，阿根廷获得角球机会，德保罗传中，穆斯莱拉出击，拿到球权，大脚开到前场，乌拉圭反击，阿根廷队快速回防，没有给对手机会。第75分钟，苏亚雷斯在门前侧身倒钩，可惜将球打高。第81分钟，梅西任意球攻门，可惜打在人墙上。比赛最后时刻，苏亚雷斯心态失衡，同奥塔门迪险些发生冲突，最终，阿根廷取胜！