全球第四款溶瘤病毒产品花落第一三共。
日前，日本第一三共（Daiichi Sankyo）株式会社宣布其溶瘤病毒产品 Delytact（teserpaturev/G47∆）获得日本厚生劳动省（MHLW）批准，用于治疗恶性胶质细胞瘤。
据悉，这是全球第四款获批的溶瘤病毒产品，也是全球首款获批治疗胶质细胞瘤的溶瘤病毒产品 。
此前，Delytact 已经获得由日本厚生劳动省对于其相关适应症的孤儿药认证。
此次 Delytact 获批是基于该药物针对复发性胶质母细胞瘤患者进行的单臂 2 期临床试验数据，中期分析显示，13 例患者中有 12 例患者在治疗后的生存期长达一年以上，一年生存率为 92.3%，达到了主要终点。与之相比，术后进行放疗和化疗（替莫唑胺）的标准治疗一年生存率仅有 15%。
胶质细胞瘤是大脑组织中的胶质细胞癌变生成的原发性脑瘤，占所有原发性脑瘤的 80%。胶质细胞瘤具有恶性程度高、病情进展迅速、复发几率高的特点，而且后续治疗手段有限。
与传统的手术、放疗、化疗手段不同，溶瘤病毒（oncolytic virus）是一种被设计用于感染并消灭肿瘤的病毒，可以选择性地感染肿瘤细胞，在其内部大量复制并最终裂解肿瘤细胞。
溶瘤病毒不仅能够激活免疫细胞，还能够改变肿瘤微环境，提高治疗效果。相比其它肿瘤治疗方法，溶瘤病毒疗法具有复制高效、杀伤效果好和毒副作用小的优点。
目前常被用来作为溶瘤病毒的病毒类型包括：新城疫病毒（Newcastle Disease Virus, NDV）、单纯孢疹病毒 - 1（Herpes Simplex Virus-1, HSV-1）、呼肠孤病毒（Reovirus）、溶瘤腺病毒（Oncolytic Adenovirus）等，这些病毒都具有一定的嗜肿瘤特性。
图丨瘤内注射 Delytact 能显著减少 M2 巨噬细胞，同时增加 M1 巨噬细胞和自然杀伤（NK）细胞（来源：Molecular Therapy Oncolytics）
Delytact 是基于单纯疱疹病毒（HSV-1）开发的第三代溶瘤病毒，也是目前在临床试验中进行评估的第一个第三代溶瘤细胞 HSV-1。
一代溶瘤病毒是指野生型病毒，杀伤效果不好且具有毒副作用。而经过基因改造研发的第三代重组溶瘤病毒，在第二代病毒提升了安全性的基础上，更携带了各种外源性基因以增强疗效。
实验表明，Delytact 在肿瘤组织中特异复制增殖的特性更加明显，溶解肿瘤细胞的同时对正常细胞几乎没有影响。这意味着，该药能在增强抗肿瘤免疫反应的同时，保持高安全性。此外，Delytact 在裂解肿瘤细胞的同时，能够激发人体的抗肿瘤免疫反应，从而增强了溶瘤病毒的抗肿瘤活性。
在临床前研究中，Delytact几乎在所有的癌症类型和实验模型中都表现出了抗肿瘤功效，包括乳腺癌、前列腺癌、肝细胞癌、结肠直肠癌等实体瘤模型，后续将可能会扩大其适应症范围。
目前，世界范围内已有 20 余种病毒被用于溶瘤病毒研究。近年来，百时美施贵宝、强生、默沙东等多家大药企通过收购或合作的方式，加码这一领域的布局。我国也有多家涉足溶瘤病毒研究的企业，其中约有十余家企业的自研或引进产品进入临床阶段。
截至目前，全球共有四款溶瘤病毒疗法上市，但均为区域性上市。另外两款产品还有上海三维生物公司研发的重组人 5 型腺 病毒注射液（E1B-55KD，安柯瑞）和 Latima 研发的 Rigvir。
参考资料：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2372770520300474
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