▎药明康德内容团队报道
6月16日，康方生物发布新闻稿称，公司以2亿美元授权给默沙东（MSD）的CTLA-4单抗quavonlimab（MK-1308），已经进入3期临床研究阶段。目前，一项针对晚期肾透明细胞癌（ccRCC）一线治疗的3期临床研究已经启动，旨在探索MK-1308A（MK-1308 + Keytruda）联合Lenvima，对比Keytruda联合Lenvima的疗效和安全性。
肾透明细胞癌是常见的一种肾细胞癌（RCC），约占所有RCC病例的70%。对于晚期肾透明细胞癌患者，一线治疗可以选择PD-1/PD-L1抑制剂联合CTLA-4抑制剂或血管内皮生长因子（VEGF）受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。然而，大约20%至30%的RCC患者被诊断时肿瘤已经发生转移，部分患者接受治疗后最终还是会经历疾病进展，这些患者治疗前景不容乐观。
公开资料显示，MK-1308最初由康方生物发现。2015年，康方生物以2亿美元总对价将其授权给默沙东，后者获得了该药物的全球独家开发和销售权。据介绍，MK-1308是一款靶向CTLA-4的新型人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体。CTLA-4是T细胞反应的主要负调控因子之一。MK-1308可与CTLA-4结合并阻断其配体CD80和CD86的相互作用，抑制CTLA-4的功能，进而增强T细胞对肿瘤的杀伤能力。
目前，MK-1308已经成为默沙东肿瘤管线中的重要一员。根据默沙东在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会举办的投资者电话会议，MK-1308和Keytruda的联合疗法（MK-1308A）已经在6项研究中进行了疗效评估，涵盖包括肾癌，肝癌，高度微卫星不稳定结直肠癌和黑色素瘤在内的5个癌种。同时，联合疗法在晚期实体瘤中的疗效数据也令人鼓舞。
在2020年国际肺癌研究协会（IASLC）北美洲肺癌大会上，研究人员报告了MK-1308A的1/2期临床数据，研究主要评估MK-1308和Keytruda用于一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性和可耐受性。结果显示，联合疗法具有良好的安全性和有效性，无意外毒性，并且展现出较好的抗肿瘤活性。其中，整体客观缓解率（ORR）为35.1%；整体人群的中位无进展生存期（PFS）为6.1个月，6个月时的PFS率为54%；整体人群的中位总生存期（OS）为16.5个月，12个月时的OS率为67%。这一研究结果也支持了MK-1308和Keytruda联合疗法的持续开发。
截图来源：Chinadrugtrials
在中国，MK-1308A注射液曾先后两次获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可，拟开发适应症包括晚期实体瘤和肝细胞癌。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，目前默沙东正在晚期实体瘤受试者中开展一项MK-1308联合帕博利珠单抗的1/2期、开放性、多组、多中心研究。
希望MK-1308在这些临床研究中进展顺利，早日为更多患者带来新的治疗选择。
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考资料：
[1] 康方生物2亿美元授权默沙东的CTLA-4单抗进入III期临床. Retrieved June 16，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/c2aHJtkWBFizb46KUaT8ow
[2]Perets P,Bar J,Rasco DW,et al.Safety and Efficacy of Quavonlimab,a Novel Anti-CTLA-4 Antibody (MK-1308),in Combination with Pembrolizumab in First-Line Advanced Non-Small Cell Lung Cancer[EB/OL].Ann Oncol,2020,S0923-7534(20)43175-8.
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