北京时间2021年6月14日5:00，美洲杯正式开打，揭幕战由卫冕冠军巴西队对阵委内瑞拉，最终凭借上半场马尔基尼奥斯的进球，以及下半场内马尔的点球破门和助攻，巴西队3：0战胜委内瑞拉，取得本届美洲杯的开门红。
上半场比赛由委内瑞拉率先开球，双方之间比较熟悉，并没有经过太多的试探，直接展开进攻。第7分钟，巴西角球开出，理查利森头球后蹭，后点的热苏斯跟进铲射没有踢到。第10分钟，理查利森接内马尔传球形成单刀，面对门将打门被扑出。随后角球开出后形成二次进攻，洛迪传中，米利唐头球冲顶偏出。
第18分钟，巴西队前场断球之后，内马尔远射碰到防守队员出了底线。随后巴西队角球开出后被防守队员头球解围出禁区，达尼洛胸部停球后直接凌空抽射，被门将抱住。
第22分钟，巴西队左侧角球开出，马尔基尼奥斯插上后，面对防守队员一脚巧射破门，巴西队1:0领先。
第25分钟，洛迪禁区左侧斜传中路，理查利森捅射破门，被裁判吹罚了越位，进球无效。
第29分钟，内马尔在委内瑞拉禁区内接到队友长传球，晃开后卫之后打门偏出。
第31分钟，曼萨诺中场得球后，看到阿利松站位靠前，直接起脚吊门，最终偏出。第34分钟，巴西队洛迪左路横传禁区，打在防守队员胳膊上出了底线，裁判通过耳机跟视频助理裁判交流之后，认定此次防守没有手球犯规。
第37分钟，帕奎塔接队友长传，用胸部将球停给禁区内的理查利森，后者打门被防守队员门线解围，然而理查利森在接帕奎塔做球的时候已经越位。第38分钟，洛迪犯规吃到黄牌，这是本场比赛的第一张黄牌，也是本届美洲杯的第一张黄牌。随后任意球开出，委内瑞拉队头球攻门被门将得到。
第39分钟，何塞·马丁内斯对内马尔犯规，后者对这个 动作感到不满，双方发生口头争执。第41分钟，巴西队右侧角球开出，米利唐和路易斯·马丁内斯争顶时头球相撞，队医入场进行治疗。上半场补时两分钟，此后双方再无任何有威胁进攻，上半场比赛结束。
下半场比赛开始，巴西队率先做出换人调整，并且连换两人，里贝罗替补登场换下帕奎塔，同时桑德罗登场换下上半场吃到黄牌的左后卫洛迪。第46分钟，巴西队右侧角球开出后被委内瑞拉球员头球解围，下半场替补登场的桑德罗远射打高。第48分钟，内马尔左路传中，理查利森头球攻门高出。下半场一开局，巴西队就展开了凶猛的进攻。
第52分钟，热苏斯禁区右侧得球后横传门前，内马尔面对空门铲射没有踢到皮球，错失破门良机。
第57分钟，桑德罗左侧底线附近横传中路，前点理查德森将球碰了一下，中路的里贝罗跟进打门没有踢正位置，被防守队员解围。第61分钟，达尼洛带球突破被库马纳从身后撞倒，裁判判罚点球，内马尔主罚破门，巴西队2:0领先。
第65分钟，巴博萨替补登场换下理查利森，前者刚刚替补登场就对卡塞雷斯犯规，并且吃到黄牌。第68分钟，曼萨诺犯规吃到黄牌。第76分钟，委内瑞拉队换人，科尔多瓦和塞利斯替补登场，换下阿里斯蒂奎塔和曼萨诺。第79分钟，路易斯·马戈犯规吃到黄牌。
第83分钟，委内瑞拉队再次换人，卡斯蒂略换下卡塞雷斯。第84分钟，巴西队换人，维尼修斯和法比尼奥登场，换下热苏斯和弗雷德。
第89分钟，内马尔左侧突破，过掉门将后挑传中路，巴博萨用胸部将球撞进球门。
下半场补时3分钟，最终凭借马尔基尼奥斯上半场的进球，以及内马尔下半场的点球和助攻巴博萨破门，巴西队3:0战胜委内瑞拉。
双方阵容：
巴西首发：1·阿利松、2-达尼洛、14-米利唐、4-马尔基尼奥斯、16-洛迪、5-卡塞米罗、8-弗雷德、17-帕奎塔、7-理查利森、10-内马尔、9-热苏斯
巴西替补：21-巴博萨、20-菲尔米诺、13-埃莫森、6-桑德罗、18-维尼修斯、12-维瓦尔顿、23-埃德森、19-埃弗顿、15-法比尼奥、3-蒂亚戈·席尔瓦、22-费利佩、11-埃弗顿·里贝罗、
委内瑞拉首发：12-格拉特罗、14-路易斯·马戈、24-曼萨诺、27-库马纳、28-路易斯·马丁内斯、5-莫雷诺、13-何塞·马丁内斯、23-克里斯蒂安·卡塞雷斯、8-拉曼迪亚、21-亚历山大·冈萨雷斯、9-阿里斯特奎塔
委内瑞拉替补：1-法里内斯、11-科尔多瓦、15-穆里略、20-罗纳德·埃尔南德斯、22-路易斯·罗梅罗、25-塞利斯、26-卡斯蒂略