根据CDE药品审评中心查询可知,歌礼制药有限公司旗下原本已用于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)临床试验药物FXR激动剂ASC42扩大适应症,默示许可用于中国慢性乙肝治疗临床研究(ASC42获批中国IND申请,可见下图,来源CDE药审中心)。

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乙肝在研新药ASC42,IND申请获批,将在我国开展CHB临床

目前,ASC42也是全球新进在研乙肝新药,该药物适应症拟同时治疗NASH和CHB。ASC42和以往核苷(酸)类似物(NAs)的作用机理并不相同,NAs的抗病毒机理仅抑制HBVRNA逆转录为HBVDNA,并没有抑制HBV cccDNA(共价闭合环状DNA)转录为HBVRNA,因此NAs对乙肝表面抗原(HBsAg)没有抑制作用。

在我国新获批临床试验默示治疗慢性乙肝病毒感染的ASC42,它作为FXR激动剂(靶点)具有独特的抗HBV作用机制:ASC42能够抑制HBV cccDNA转录为HBVRNA,进而抑制HBVRNA翻译为乙肝表面抗原,ASC42并可能降低HBV cccDNA的稳定特性。ASC42是一种由歌礼制药有限公司自主研发的高效选择性法尼醇X受体 (FXR) 激动剂,是一种采用该公司专有技术开发的口服片剂,在室温下稳定。

根据歌礼最新公告介绍,我国NMPA已批准其候选药物ASC42(IND)申请,以开展治疗慢性乙肝(CHB)的临床试验(可见上图,来自歌礼最新公告)。在体外原代人肝细胞(PHH)和体内AAV/HBV小鼠研究中,均表明ASC42显著抑制血清乙肝表面抗原(HBsAg)和HBV前基因组RNA(pgRNA),这也说明这种在我国刚刚获批用于治疗CHB临床试验的候选药物ASC42,具有功能性治愈CHB的潜力。

值得注意的是,ASC42的原本适应症是非酒精性脂肪性肝炎,近日该药物扩大了适应症慢性乙肝(CHB)临床试验,它也是歌礼制药旗下第二种用于功能性治愈HBV的在研乙肝新药。该公司旗下已有一种在研乙肝新药为PD-L1抗体ASC22,目前它正处于2b期临床试验中,在2a期研究中已经证明,其在降低乙肝表面抗原(HBsAg)方向具有良好的安全性和初步疗效。

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来自歌礼制药有限公司创始人、董事长兼CEO吴劲梓博士原文点评如下:我们对ASC42(IND)申请获批用于治疗慢性乙肝感到兴奋,这是我们功能性治愈CHB药物研发管道的一个重要里程碑。ASC42和ASC22或派罗欣®(Pegasys® )之间的潜在协同作用,有望实现功能性治愈CHB。

小番健康结语:歌礼制药当前已有两种乙肝在研新药ASC42和ASC22(上图,来自歌礼乙肝在研新药研发管线)。该公司第一个获批适应症为治疗慢性乙肝的研究药物是ASC22,目前正在进行2b期临床试验;ASC42,它是继非酒精性脂肪性肝炎(NASH)适应症获批后,该公司第二个获批用于治疗慢性乙肝的研究药物(可见CDE药审中心,ASC42同时具有治疗NASH和CHB)。

本文要点:新获批在我国开展CHB临床试验的在研乙肝新药ASC42,体内HBV感染小鼠模型结果表明,ASC42能够显著抑制乙肝表面抗原和pgRNA,这是慢性乙肝功能性治愈的生物标志物。ASC42和ASC22(2b期)(PD-L1 抗体)或聚乙二醇干扰素联合使用可能具有协同作用,可能导致慢性乙肝潜在更高的功能性治愈率。ASC42在我国获批CHB临床试验默示许可,已可于歌礼制药有限公司、CDE官网查询得知。