▎药明康德内容团队编辑
顶尖学术期刊《细胞》近日发表了一篇研究论文，为未来的癌症治疗提供了一个重要靶点。弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick Institute）的科学家们发现，癌细胞分泌的一种蛋白质让癌细胞逃避免疫系统的攻击。研究人员同时在多种类型的癌症中发现，这种蛋白的大量存在与患者的存活率降低有关。
这项研究的负责人Caetano Reis e Sousa博士指出：“我们发现了机体如何识别和处理肿瘤的一种未知机制，这为开发药物开辟了新途径，让更多不同类型癌症患者有可能受益于创新免疫疗法。”
免疫系统在对癌细胞发起攻击时，被称为CD8+ T细胞的白细胞负责杀死肿瘤细胞。而在这些T细胞启动抗肿瘤反应之前，首先需要由另一组叫做“树突状细胞”的免疫细胞负责告诉它们攻击目标。
为了把指令传递给T细胞，树突状细胞会从死去的癌细胞中吸收碎片，并将其存入特定的口袋吞噬体（phagosome）中。树突状细胞的受体分子与癌细胞碎片上的蛋白质F-actin相结合，触发口袋破裂，将碎片释放到细胞中被进一步处理并移动到表面，向附近的 T 细胞发出“存在肿瘤”的信号。
▲树突状细胞因其形状得名，是免疫系统有效的抗肿瘤免疫应答不可或缺的一部分（图片来源：参考资料[2]）
在对树突状细胞进行深入研究的过程中，这支研究团队发现，癌细胞分泌出一种特殊的凝溶胶蛋白（secreted gelsolin，sGSN），会干扰树突状细胞的受体分子与F-actin结合，从而干预树突状细胞发出信号。 由于T细胞没有得到指令，肿瘤得以躲避免疫系统的杀伤。
研究团队分析了来自10 种不同癌症类型的患者样本和临床数据，发现肝癌、头颈癌和胃癌患者的肿瘤中，sGSN水平较低的患者，存活率更高。
后续研究还发现，降低这种蛋白质的水平将有助于缓解与F-actin结合的竞争，并允许树突状细胞传达重要信息。研究人员在癌症模型的小鼠中设法让凝溶胶蛋白活性降低，实验结果显示，有效地加强了检查点抑制剂等免疫疗法的反应。
▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）
“树突状细胞在免疫系统对癌症的反应中起着至关重要的作用，”该研究第一作者Evangelos Giampazolias 博士说，“更详细地了解这个过程将使我们能够确定癌细胞如何躲藏，以及我们如何去除它们的伪装。”
另一位研究作者Oliver Schulz博士补充说：“虽然健康人的血液循环中也有分泌的凝溶胶蛋白，但一些癌细胞会大量分泌这种蛋白，意味着这些肿瘤启动了对抗机制，以躲避T细胞。”
Caetano Reis e Sousa博士指出：“肿瘤细胞、周围环境和免疫系统之间的相互作用是一幅复杂的图景。尽管免疫疗法已经彻底改变了某些癌症的治疗方式，但对于谁最有可能受益，仍有很多需要了解。” 研究人员表示，他们将继续开发潜在的疗法，以肿瘤中分泌的凝溶胶蛋白为靶点，同时不影响这种蛋白质在身体其他部位的活性，帮助更多的癌症患者受益于免疫疗法。
参考资料
[1] Evangelos Giampazolias et al., (2021) Secreted gelsolin inhibits DNGR-1-dependent cross-presentation and cancer immunity. Cell. Doi: DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.021
[2] Protein disguise could be new target for cancer immunotherapy. Retrieved June 8, 2021 from https://www.crick.ac.uk/news/2021-06-02_protein-disguise-could-be-new-target-for-cancer-immunotherapy
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