大家都知道，我们当今治疗疾病都是以西医西药为主，许多人会认为，西药都是通过化学合成的，而中药都来源于植物，所以西药与中药比较，具有药理作用明确和起效快的优点。
这种想法并不能说完全错误，但其实并非所有的西药都是科学家通过化学合成而来，许多西药也是偶然的机会从植物中被人类发现而诞生的，诸如吗啡、青蒿素、奎宁、阿司匹林、紫杉醇等，还有我们糖尿病治疗领域的两大“扛把子”二甲双胍和列净类降糖药，竟然也是来自于植物。今天我们就来聊聊这两类降糖药的前世今生。
命途多舛的二甲双胍，至今仍然是降糖药“一哥”！
二甲双胍诞生至今已近百年，虽然如今它已稳居于糖尿病治疗一线药物的地位，但二甲双胍前半生的路其实走得并不平坦，甚至可以说命运多舛。二甲双胍的传奇故事可以从一株叫山羊豆的植物说起，这种植物欧洲、亚洲西南部和非洲北部，又有法国紫丁香、西班牙红豆草、意大利艾鼬等多个名称。
19世纪，山羊豆被作为牧草引入美国，但人们很快发现这种植物对牲畜具有很强的毒性，甚至会引起牲畜死亡。科学家通过研究发现，山羊豆中含有大量的胍类物质，是这种植物毒性的主要来源，但与此同时科学家还发现了这种胍类物质又具有降血糖的作用。虽然如此，由于毒性较强，山羊豆仍不能被人类利用。
直到1914年，法国科学家首次在山羊豆中提取到了山羊豆碱，才开启了双胍类药物的先河。从二十世纪20年代到50年代，第一个十二烷双胍到后面的二甲双胍、苯乙双胍以及丁双胍陆续上市了。但在60-70年代，苯乙双胍和丁双胍在临床使用的过程中，由于被发现会增加心血管疾病的病死率以及会导致乳酸性酸中毒的风险，陆续退出了市场。
二甲双胍虽然不至于退市，但受到两位“兄弟”的影响，也几乎被打入了“冷宫”。直到90年代，二甲双胍才重新被人们所接受，并且大量的循证医学证据表明，二甲双胍不仅具有降低血糖、血脂以及对心血管的保护作用以外，还可用于治疗女性多囊卵巢综合征，二甲双胍也成了双胍类家族中唯一能够屹立不倒的药物。时至今日，二甲双胍仍不断被人们发现更多的药物作用。
从根皮苷到坎格列净，降糖药的新星！
列净类药物可以说是降糖药物中的新星，出道即巅峰，它们最初同样来自于一种叫根皮苷的植物。
根皮苷被发现虽然已有150年之久，但直到1982年科学家才发现根皮苷具有同时抑制SGLT1和SGLT2的作用，但由于根皮苷这种抑制作用选择性不高，以及在肠道会迅速水解成根皮素和葡萄糖失效，因此根皮苷不能直接药用。
随着药物化学的发展，科学家把根皮苷的化学结构经过改造，增加了其对SGLT2抑制的选择性，再通过进一步优化，提高了肠道代谢稳定性和口服的生物利用度，于是在2013年，第一个SGLT2抑制剂坎格列净在美国上市了。
列净类降糖药具有较好的心血管保护作用，可降低血压和体重，研究显示，在伴心血管疾病并发症的2型糖尿病患者中，恩格列净和卡格列净可降低动脉粥样硬化性心血管并发症发生率和死亡率。
总之，自然界的力量是无穷的，我们人类虽然是高智慧的生物，但对于大自然的认知仍非常缺乏。我们期待更多的药物能够从自然界的植物中被发掘，能够解决我们当今的医学难题。
参考文献：
[1] 付炎，王于方，吴一兵，等。天然药物化学史话：二甲双胍60年——山羊豆开启的经典降糖药物[J]。中草药，2017，48（22）：4591-4600.
[2] 郭宗儒。由根皮苷到坎格列净的上市[J]。药学学报，2015，50（5）：633--634.
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