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ED可能是新冠病毒的短期和长期并发症，且可能对生殖能力造成潜在影响。
近期，ANDROLOGY 期刊登出了一篇研究，其指出新冠病毒感染造成男性勃起功能障碍（ED）风险上升了近6倍。该研究的通讯作者罗马第二大学内分泌学和医学性学教授Emmanuele A.Jannini博士表示，ED可能是新冠的短期和长期并发症，并建议男性接受新冠疫苗。
数据还表明，ED是新冠病毒易感性增加的标志。患有ED的男性感染新冠的可能性是无ED男性的5倍以上[优势比（OR）=5.27]。
图1 阐明新冠与男性ED之间种种联系的研究
新冠何以和男人的“幸福”联系起来？
新冠有多种临床表型，症状从轻度到重度不等。细胞因子风暴导致的微血管血栓形成和炎症过程能促进肺部并发症的进展。一些证据也表明，即使是“沉默”的、无症状的新冠感染，也能造成亚临床微血管受累，长此以往，可能继发出心血管后遗症。
内皮功能障碍不仅能触发更严重临床亚型，还能引起不同合并症。实际上，新冠甚至可以被看作是一种内皮疾病，其全身表现可能是由于内皮血栓性/纤溶性平衡改变引起的组织缺血所致。并且，内皮还表达了新冠病毒入侵宿主细胞时需要的许多辅助因子。
勃起功能障碍（ED）是内皮功能障碍的标志，因此，可以大胆猜测新冠引起的内皮损伤与ED之间有一定的联系。
此外，人们还发现，ED和新冠病毒感染之间存在共同的危险因素——高血压、糖尿病、心血管疾病和肥胖，也就是说，存在以上任一因素的人群更可能是ED患者，也更容易感染新冠病毒。
这项研究是怎样做到的？
研究人员检索了Sex COVID研究的数据，从985名性Sex COVID队列中性活跃男性中选取了100位参与者，其中25名（2.54％）为新冠病毒阳性（COVID+）患者，75名为基于年龄、BMI、广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）和抑郁症筛查自评量表（PHQ-9评分）为之匹配的COVID-人群。
Sex COVID研究是一项基于网络的匿名问卷，它调查了从2020年4月7日至5月4日意大利人的心理、关系和性健康状况。
研究参与者的数据如表1所示，两组之间的年龄、BMI、GAD-7和PHQ-9评分无统计学显著差异，但是，研究人员发现COVID+组的ED比例明显更高。
表1 COVID+组的ED比例明显更高
COVID+组的ED患病率（7/25，28%）明显高于COVID-组（7/75，9.33%；p，0.0274）（图2）。
图2 COVID+组和COVID−组的ED发生率
而Logistic回归模型也证实，新冠感染者发生ED的比值比为5.66[95%CI：1.50–24.01]，也就是说，新冠感染者发生ED的风险比普通人上升了5.66倍。
由于ED还可能是糖尿病和高血压等多种潜在未知疾病的有效临床标志物，研究人员还在测量了诊断为ED后感染新冠的风险。经矫正年龄、BMI等后，Logistic回归模型（表2）显示，ED患者的新冠感染比值比为5.27[95%CI：1.49–20.09]。
表2 ED患者感染新冠的比值为5.27
即，ED人群感染新冠的风险也比普通人上升了5.27倍。
不仅影响“幸福”，新冠还可能影响生殖能力......
新冠病毒对男性生殖能力的负面影响是另一个备受关注的议题。但由于真实世界研究的样本量实在太少，研究所需时间较长等一系列问题，目前这一疑问还未盖棺定论。但是，这不代表病毒可能影响男性生殖力是空穴来风。不少学者已经科学论证了这背后的可能机制，比如下面这一篇文章（图3）。
图3揭示新冠病毒影响男性生殖力背后机制的文章
据了解，新冠病毒入侵细胞是通过病毒刺突蛋白（S蛋白）和ACE2受体之间的介导完成的（图4），而ACE2受体在睾丸细胞中高表达，尤其是在生精管中。
图4机制图：新冠病毒进入细胞
Wei等人对scRNA-seq数据集的meta分析表明，ACE2在大多数前列腺上皮细胞簇、成纤维细胞和周细胞中均有表达，在Leydig和Sertoli细胞中也有表达。而Zhao Y等人的报道则表明，ACE2在精原细胞、睾丸间质细胞和支持细胞中均有高表达，且在后两者中富集。pseudotime分析指出，如果精原细胞受新冠病毒感染并破坏，生精过程也会被扰乱，且ACE2阳性Leydig和Sertoli细胞在感染新冠病毒后支持生精过程的潜能下降。此外，作者还补充道，ACE2的表达与年龄有关，年龄越大的男性，ACE2阳性细胞数量越多。
另，新冠病毒能影响促性腺激素、雄激素和睾酮的分泌，但这一系列改变对男性生殖能力的直接影响尚且未知。
文末，作者指出，有生育需求的新冠感染者应长期随访生精功能，他也呼吁新冠感染者应将精液分析和彩色多普勒超声检查纳入常规检查，以便及时找出阴囊不适和睾丸损伤。对于精液分析结果异常的患者还应检查性激素水平，评估性腺内分泌功能障碍。
除了打疫苗降低感染率，
戒烟也是男性守卫自己“幸福”的方式！
新近研究表明，吸烟能使男性的新冠感染风险增加。惊不惊喜，意不意外？
我们知道，新冠感染始于ACE2受体与新冠病毒S蛋白的结合，而与健康受试者相比，吸烟者的呼吸道支气管上皮细胞中ACE2的表达增加，这会推动新冠病毒进入上皮细胞并增殖。且吸烟介导的雄激素通路上调也会导致机体对新冠病毒的易感性增加。
另外，吸烟会加强新冠在体内引起的炎症因子风暴，同是新冠患者，吸烟者比不吸烟者的临床表现与炎性损害更严重，这已在伊朗、美国、日本、科威特等多个国家的队列中得到了证明。
虽然吸烟的影响可以持续数年，但戒烟的好处几乎是立竿见影的。戒烟后24小时内，身体开始修复与烟草有关的损伤。戒烟也能使呼吸道上皮结构正常化，随着黏液和碎屑在体内被自然清除，肺部、呼吸道的纤毛状态也会得到改善。这些益处在戒烟后的几个月内变得更为明显，且将随着戒烟时长的增加而持续改善。
小结：
看到这里，相信广大男性get到了这个警示——ED可能是新冠病毒的短期和长期并发症，且可能对生殖能力造成潜在影响。 为了守护自己的“幸福”，除了注意日常对新冠的防护，比如少聚集、勤洗手，养成良好的生活习惯、加强锻炼以增强免疫力，你可能还需要打个疫苗，戒个烟。
参考资料：
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[2]Mojgan Moshrefi,Saeed Ghasemi-Esmailabad,Jaffar Ali,et al.The probable destructive mechanisms behind COVID-19 on male reproduction system and fertility.Assist Reprod Genet.2021 May 11:1–18.
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本文首发：医学界呼吸频道
本文作者：晏妮
本文审核：孙丹雄
责任编辑：穆弦
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