在科学界,乙肝病毒被形象地称为一种“隐形病毒”,并且不会在感染的肝脏中诱发可测的先天免疫反应,它似乎采用了积极的策略来逃避人体的先天免疫反应以实现持续感染。

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乙肝兴趣研究课题,HBV有积极逃避策略,医学家设想NK激活机制

不得不提到乙肝研究领域,丰富了科学家的研究方向和兴趣。乙肝病毒是一种非细胞病变的嗜肝DNA病毒,可以引起急性肝炎和慢性肝炎,也是导致HCC主要原因之一。临床医学家发现,清除乙肝病毒感染的几率更取决于接触HBV的年龄。

约有95%的成人获得性感染会导致自发地清除,有高达90%的暴露新生儿未能消除HBV并发展成为慢性感染。HBV感染人类的结果(乙肝病毒清除率或病毒持久性),取决于尚未完全理解的复杂的乙肝病毒与免疫系统之间的相互作用。

免疫系统的先天性和适应性成分都介导针对乙肝病毒感染的保护性免疫,先天性反应对于限制乙肝病毒复制和感染后早期传播以及及时协调病毒特异性适应性反应非常重要。肝脏被认为是一种先天免疫器官,因为它富含先天免疫细胞,这些细胞在协调人体宿主防御方面起着关键作用。

所以,临床医学家主流观点认为,在HBV感染早期通过增强先天免疫反应,可能有助于减少乙肝病毒传播防止HBV持续存在。上一章小番健康介绍了全球已有临床医学家认为CD4+T细胞也很重要,它和CD8+T细胞在HBV感染中的作用都得到了充分证明。

针对先天免疫在HBV感染中的作用仍然不清楚,沿着这个方向研发药物以激活先天免疫对HBV感染的影响就是一个有意义的课题。比如,全球已有研究表明,活化的NK细胞可能会抑制HBV,并有助于在自然HBV感染期间清除HBV。

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NK细胞的治疗性激活机制,可能代表了治疗慢性HBV感染的一个新策略方向。在过去几年中,全球多数关于乙肝病毒耐受机制的体内研究,主要通过使用HBV转基因小鼠进行的。这些小鼠对乙肝病毒具有固有的耐受性,在解决乙肝病毒感染开始时的影响和最终结果的方向,都存在一定局限性。

所以,有科学家通过将质粒pAAV/HBV1.2流体动力学注射 (HI) 到免疫活性小鼠中,建立乙肝病毒耐受的非转基因小鼠模型。这种小鼠模型的主要特点,类似于人类慢性乙肝病毒感染。简单讲,科学家在小鼠动物模型中,已发现PolyI:C治疗能够以NK细胞和IFN-γ依赖性途径控制HBV感染。

小番健康结语:任一疾病领域的药物研发都有一个漫长的过程。例如,上面提及的NK细胞曾经被临床医学家视为初始抗病毒先天免疫系统的重要效应器。NK细胞在HBV复制的肝脏部位高度富集,这意味着HBV必须逃避NK细胞介导的免疫反应,来建立持续的病毒感染。