随着丁肝新药Bulevirtide（HEPCLUDEX）在欧洲上市，这也填补了以往丁肝领域缺乏有效针对性药物的空白。该药物是由一家德国生物技术公司MYR Pharmaceuticals自主研发，并在2020年末MYR被美国吉利德科学收购。
乙肝/丁肝新药HEPCLUDEX，认识进入抑制剂，填补相关领域空白
MYR公司专注于开发慢性乙肝和丁肝感染的治疗方法。该公司的先导化合物Bulevirtide是治疗慢性HBV和HDV的一级进入抑制剂，目前，该药物只在欧洲三个国家获批用于慢性HDV适应症。该化合物作为胆汁酸转运体NTCP的抑制剂，Bulevirtide还为各种炎症和代谢性疾病的新药开发开辟新的可能性。
我们都知道，乙肝病毒以3.2kb的双链游离DNA种类存在于受到感染的肝细胞的细胞核中，科学家称之为cccDNA。cccDNA是乙肝病毒生命周期的关键组成部分，因为它是所有乙肝病毒基因组和亚基因组转录物的模板，其水平与乙肝病毒的增殖潜力密切相关。
HEPCLUDEX是在2020年9月中旬宣布在欧洲三国上市的。此前，针对乙肝病毒和丁肝病毒（HBV/HDV）感染的治疗选择仅仅具有有限疗效。许多读者也提及，2012年已有科学家将Na+/牛磺胆酸共转运多肽 (NTCP)鉴定为这两种病毒的高亲和力肝脏受体，进而实现了基于靶点的HBV/HDV细胞进入抑制剂进行临床前和临床试验中开发。
新物质从发现到推向临床，必然会有一个漫长的过程，这对任何一种抗肿瘤新药研发也是这般。早在2012年鉴定出，也有许多研究化合物确定为合适的NTCP抑制剂。目前，真正已经完成III期临床试验并推向上市还只有吉利德的HEPCLUDEX，未来可能还有更多HBV/HDV进入抑制剂被推向临床阶段。
这些NTCP抑制剂中，有很多会干扰NTCP作为肝胆汁酸转运蛋白的生理功能，科学家必须克服这种问题才可以将研究药物推向后续进展。为了克服这一点，科学家在寻找能够特异性地阻断HBV/HDV与NTCP结合，而不影响其转运蛋白功能的化合物。
一种新的测定方法被科学家概念化，用以同时筛选两种情况，即病毒与NTCP的结合（通过结合大HBV/HDV包膜蛋白的preS1 衍生肽来测量）和通过NTCP胆汁酸转运。丁肝病毒和乙肝病毒不同，丁肝病毒是小RNA病毒，必须有乙肝病毒的辅助才可以完成组装与繁殖病毒颗粒，利用乙肝病毒包膜释放病毒和感染新细胞。
在乙肝病毒感染的基础上，同时感染丁肝病毒会带来更为严重的肝脏疾病，相比单一HBV感染，这种共感模式也更复杂。值得注意的是，以往HDV/HBV合并感染者治疗选择非常有限，原因是抗病毒药物对HBV/HDV活性不起作用。
来源：MYR公司药物研发管线
小番健康结语：在2020年9月德国生物技术公司MYR Pharmaceuticals宣布专门用于治疗丁肝药物HEPCLUDEX上市前，这个领域还没有专门针对HDV抑制的有效药物，HEPCLUDEX上市填补了这一空白。
以Bulevirtide为靶点还在乙肝研究领域进行第2期临床试验（见上图）。我国的在研乙肝药物贺普拉肽、HH-003也是基于相同靶点正在临床开发中。